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Acide folique ou folates : quelle différence ?

Ácido fólico o folatos: ¿cuál es la diferencia?

¿Estás embarazada o intentando tener un bebé? Te explicamos la diferencia entre el folic acid y la vitamina B9, y por qué la vitamina B9 es tan importante cuando se tiene un proyecto de maternidad y durante el embarazo.

Índice

La vitamina B9 es la vitamina para mujeres embarazadas indispensable durante el embarazo, pero también en el período de concepción.

¿Lo sabías?

En frutas y verduras, los folatos están presentes principalmente en su forma activa.

Los folatos alimentarios

Los folatos (vitamina B9) están presentes en nuestra alimentación, especialmente en las verduras de hoja verde, las frutas, las legumbres secas, el hígado y la levadura de cerveza. Sin embargo, los folatos alimentarios son poco estables y resisten mal la luz y el calor. Los folatos presentes en estado natural pueden perderse hasta en un 30 % durante la transformación de los alimentos, en función del tipo de cocción utilizado [1]. 
 

La cocción al vapor de frutas y verduras prácticamente no provoca ninguna pérdida de folatos, al contrario que la cocción en agua.

En frutas y verduras, los folatos están presentes principalmente en forma de equivalente 5-MTHF, es decir, la forma directamente utilizable en el organismo, con una concentración total de folatos que va de 1-2 µg/100 g para el melocotón y la sandía hasta una media de 300 µg/100 g para las espinacas [2].

¿Por qué este producto?

Las cápsulas de vitamina B9 en forma metilada Folates Mama, para apoyar tu cuerpo durante el período de concepción y el embarazo.

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¿Es necesario suplementarse con folatos?

Se recomienda consumir 600 microgramos de vitamina B9 al día durante el embarazo o la concepción, y a menudo se aconseja tomar 400 microgramos en forma de complemento alimenticio, además de una alimentación equilibrada. Ácido fólico y embarazo son así inseparables.

Comprueba pues que tu complemento alimenticio para quedarse embarazada o tu complemento alimenticio embarazo contiene efectivamente 400 microgramos de vitamina B9. Veremos a continuación que también debe estar presente en forma metilada. 

¿Por qué el 5-MTHF?

Es más eficaz para mejorar el estado en folatos.
Supera la mutación del gen.
Será más fácilmente transferido al feto.

Comparación de la eficacia entre el ácido fólico y el 5-MTHF

Los suplementos de folato se presentan generalmente en 2 formas: el ácido fólico y el 5-MTHF (que se encuentra en forma de sal de calcio o sal de glucosamina). 

¿El problema? El ácido fólico no es idéntico al folato natural.

El ácido fólico (pteroilmonoglutamato) es la forma sintética y oxidada del folato, que NO está presente en los alimentos frescos y naturales. El ácido fólico no tiene ninguna actividad biológica a menos que sea convertido en folatos.

La biodisponibilidad del 5-MTHF en los suplementos es idéntica o superior a la del ácido fólico [3].

Un estudio administró de forma aleatoria una cantidad equivalente de ácido fólico, de 5-MTHF o de placebo a mujeres, con el fin de comparar la eficacia de estos 2 suplementos [4]. Sus resultados muestran que el 5-MTHF puede ser más eficaz que el ácido fólico para aumentar el nivel de folato en sangre en mujeres.

Las concentraciones de folato en los glóbulos rojos y en el plasma eran más elevadas en las mujeres suplementadas con 5-MTHF que en las mujeres suplementadas con ácido fólico. 

Del mismo modo, otros dos estudios han demostrado que la administración de 5-MTHF es más eficaz que el ácido fólico para mejorar el estatus en folatos al aumentar las concentraciones de folatos en los glóbulos rojos [5],[6].

Los resultados de un estudio sugieren que el 5-MTHF tiene más probabilidades de ser transferido al feto que el ácido fólico [7]. En el momento del parto, el 5-MTHF del cordón umbilical era significativamente más elevado que los niveles maternos, mientras que el ácido fólico no presentaba ninguna correlación significativa. Estos resultados sugieren que el 5-MTHF es transportado activamente hacia el feto, a diferencia del ácido fólico.

Se observó una reducción significativa de las concentraciones plasmáticas de homocisteína total, de forma equivalente en los grupos de ácido fólico y 5-MTHF, en comparación con el grupo placebo [8]. 

La forma de folato 5-MTHF permite reducir los niveles de homocisteína en el organismo. Al cederle su grupo metilo (M), la homocisteína se transforma en metionina. Cabe recordar que la homocisteína es responsable, entre otras cosas, de las anomalías del tubo neural, y un aporte adecuado de folatos permite reducir los niveles de homocisteína y así disminuir el riesgo de anomalías del tubo neural. [9].

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¿Por qué el ácido fólico es menos eficaz que la forma activa 5-MTHF?

El ciclo de metilación se presenta en parte de la siguiente manera: 

Las diferentes formas de folatos, incluido el ácido fólico, se convierten en THF por la enzima DHFR; luego este THF se convierte en la forma 5-MTHF por la enzima MTHFR, lo que permite que el 5-MTHF ceda su grupo metilo (M) y convierta la homocisteína, reduciendo así sus niveles en el organismo. Todo esto requiere mucha energía y no siempre es posible.

Existen condiciones en las que un tratamiento farmacológico provoca anomalías en el metabolismo de los folatos, lo que dificulta su conversión en forma activa. Es el caso del tratamiento con medicamentos como el metotrexato, la aminopterina, la pirimetamina y el trimetoprim, que inhiben el DHFR (enzima que permite la conversión del ácido fólico en la forma THF).  

En estas condiciones de tratamiento, la suplementación con ácido fólico es ineficaz y el 5-MTHF es una buena alternativa al ácido fólico, ya que no depende de la enzima que se ve afectada [10].

La transformación del ácido fólico por el DHFR es lenta y saturable [11]. Esta tasa de conversión extremadamente baja implica que, en presencia de ácido fólico en gran cantidad, no todo se convertirá y habrá ácido fólico libre presente en el organismo. 

Esta lenta tasa de conversión del ácido fólico en forma THF no existe con la suplementación en 5-MTHF, que ya se encuentra en su forma utilizable. De hecho, un estudio comparó el 5-MTHF y el ácido fólico y demostró que el folato total en sangre es entre un 23 % y un 55 % más elevado con la forma 5-MTHF. Por ejemplo, 48 horas después de la primera dosis de 5-MTHF, el 90 % de los participantes superaba el objetivo para los niveles de folatos. En cambio, en ese mismo momento, el 55 % de las personas a las que se administró ácido fólico presentaban niveles insuficientes. Así, la ventaja del folato 5-MTHF es su capacidad para reconstituir de forma fiable las reservas corporales en mujeres con insuficiencia de folatos en pocos días [12]. 

El riesgo de enmascarar los síntomas de una deficiencia de vitamina B12 puede reducirse con el 5-MTHF [13].

Los folatos alimentarios y el ácido fólico se metabolizan en 5-MTHF, que cede su grupo metilo (M) y vuelve a convertirse en THF. Esta reacción es llevada a cabo por una enzima dependiente de la vitamina B12. Un nivel bajo de vitamina B12, incluso cuando el estatus en folatos es adecuado, impide la conversión en THF. 

Sin embargo, el ácido fólico puede ser metabolizado directamente en THF (gracias a la enzima DHFR). Por tanto, el ácido fólico no necesita vitamina B12 y puede enmascarar una deficiencia [8]. 

Sin embargo, dado que el 5-MTHF depende de la vitamina B12 para su metabolismo, en caso de deficiencia de vitamina B12, el 5-MTHF quedará atrapado, provocando una deficiencia de folatos. [8].

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Las mutaciones genéticas que afectan al metabolismo de los folatos

El papel del gen MTHFR 

El gen MTHFR es responsable de la producción de la enzima metileno-tetrahidrofolato reductasa (MTHFR), enzima que permite el metabolismo de los folatos y su transformación en su forma activa, el 5-MTHF. 

Las alteraciones genéticas de los genes que codifican las enzimas clave del metabolismo de los folatos pueden afectar a su actividad y reducir la disponibilidad de los folatos, lo que aumentaría las necesidades de folatos [14]. 
 

Existen dos variantes del gen MTHFR: 677C>T y 1298A>C. En la población general, entre el 60 y el 70% de los individuos presentan al menos una de estas variantes [15]. 

El gen MTHFR, 677C>T
 

Las personas con una mutación genética 677C>T tienen una capacidad reducida para convertir el folato en su forma activa, el 5-MTHF. Esto provoca una disminución de la cantidad de 5-MTHF biológicamente disponible, lo que genera niveles elevados de homocisteína y tendrá consecuencias para la salud, ya que aumentará el riesgo de enfermedades cardiovasculares, trombosis y accidentes cerebrovasculares [16], y también presentará un mayor riesgo de anomalía del tubo neural [17].

En un estudio publicado en 2019, que analizaba parejas infértiles con una mutación del gen MTHFR, se demostró que el tratamiento con folatos en forma de 5-MTHF permitía reducir de forma significativa los niveles de homocisteína, lo que muestra que el consumo de folatos en forma activa compensa la mutación del gen [18].

El gen MTHFR, 1298A>C

Según los datos actuales, esta mutación no provocaría un aumento de los niveles de homocisteína, pero sí afectará a la actividad de la enzima MTHFR, lo que de hecho reducirá los niveles de folatos en su forma activa (5-MTHF). Además, cabe esperar que la mutación 1298(A>C) sea también un factor de riesgo de anomalía del tubo neural, aunque con un riesgo relativo menor que la mutación 677(C>T) [19].

Un estudio ha puesto de manifiesto que la mutación 1298A>C podría ser una causa del síndrome de Turner (enfermedad genética exclusivamente femenina en la que la persona solo posee un cromosoma sexual X normal y que afecta a aproximadamente 1 bebé de cada 2 000 [20]). Esta mutación es más frecuente en el grupo de pacientes con síndrome de Turner [21].

¿Existe riesgo de exceso de ácido fólico?

El ácido fólico ingerido se convierte en distintas formas mediante la enzima dihidrofolato reductasa (DHFR). La primera etapa de conversión es lenta y, al final, el ácido fólico se encuentra en forma de THF. El THF puede convertirse posteriormente en otros folatos mediante la enzima MTHFR, entre ellos el 5-MTHF, la forma que se encuentra normalmente en la circulación [10]. La capacidad de la enzima DHFR es limitada y, cuando la suplementación con ácido fólico es excesiva, una gran parte del ácido fólico ingerido aparece en sangre en su forma no metabolizada.

Los aportes de ácido fólico que superan la capacidad del organismo para convertirlo en THF dan lugar a la presencia de ácido fólico no metabolizado en el organismo, lo que podría afectar al sistema inmunitario. Además, algunos científicos han planteado la hipótesis de que el ácido fólico no metabolizado podría estar relacionado con el deterioro cognitivo en personas mayores. Estas posibles consecuencias negativas para la salud no se comprenden bien y justifican una investigación más profunda [22].

En un estudio, se demostró que una ingesta elevada de ácido fólico en ratones preñadas provoca un retraso del crecimiento intrauterino con un desarrollo cerebral alterado y una memoria deficiente en la descendencia [23]. 

Otros estudios han mostrado que una ingesta elevada de ácido fólico estaba asociada, entre otras cosas, a una degeneración hepática, a una reducción del potencial de metilación (y por tanto a una acumulación de homocisteína) y a perturbaciones del metabolismo de los lípidos. También sugieren que un consumo elevado de ácido fólico altera el equilibrio del colesterol en el hígado [24]. 

La presencia de ácido fólico libre también puede alterar la secreción de folatos en la leche. Este ácido fólico libre se une a un receptor a nivel mamario en lugar de la forma activa de los folatos (el 5-MTHF), y lo hace de forma 10 veces más fuerte. Ahora bien, para que el folato pase a la leche, debe disociarse del receptor, y esta disociación es más eficaz con el 5-MTHF que con el ácido fólico [25]. 

¿Debo realizarme una analítica de sangre para medir los folatos?

Otro problema relacionado con el ácido fólico tiene que ver con la afinidad de unión. La afinidad de unión designa la fuerza con la que una sustancia se une a un receptor. Curiosamente, el organismo parece preferir el ácido fólico a los folatos naturales. De hecho, el ácido fólico se une más fácilmente a los receptores de folatos que las formas naturales de folatos [26].
 

Así, el ácido fólico es transportado y se une a los receptores de manera adecuada, pero el folato real no llega a las células para ser utilizado, porque el ácido fólico bloquea los receptores. Esto es lo que se denomina deficiencia funcional de folatos. En este caso, los resultados de tus análisis de laboratorio serán " normales " o incluso " elevados ", pero los síntomas de la deficiencia de folatos pueden manifestarse. Esto se explica porque las pruebas de laboratorio miden el nivel de folato en sangre, y no el nivel de folato celular [27].

¿Qué hacer?

Sería conveniente realizar un análisis para evaluar tu nivel de homocisteína, ya que en caso de deficiencia de folatos, incluso con niveles elevados en los análisis debido a la toma de ácido fólico, esto te permitirá comprobar si tienes una posible carencia de folatos [27] [28].

Conclusión

Un nivel bajo de folatos se considera una de las carencias nutricionales más frecuentes y, aunque una ingesta alimentaria inadecuada es su principal causa, las alteraciones genéticas y las interacciones de medicamentos con el metabolismo de los folatos pueden contribuir a una menor disponibilidad de los folatos. 

Además, la carencia de folatos puede deberse a niveles bajos de vitamina B12, ya que esta vitamina actúa como cofactor en el metabolismo de los folatos. La carencia de folatos se ha asociado a un mayor riesgo de numerosos problemas de salud, como las anomalías del tubo neural, las enfermedades cardiovasculares, el cáncer y los trastornos cognitivos. 

La forma 5-MTHF es preferible al ácido fólico en sus vitaminas prenatales, sin embargo, ¡es mejor suplementarse con ácido fólico que no tomar nada en absoluto!

Source 1 : Folate, folic acid and 5-methyltetrahydrofolate are not the same thing, 2014

Source 2 : Folates in Fruits and Vegetables: Contents, Processing, and Stability, 2016

Source 3 : Office of Dietary Supplements - Folate, 2021

Source 4 : L-5-Methyltetrahydrofolate Supplementation Increases Blood Folate Concentrations, 2018

Source 5 : Red Blood Cell Folate Concentrations Increase More after Supplementation with 5-MTHF..., 2006

Source 6 : 5-Methyltetrahydrofolate is at least as effective as folic acid during lactation, 2006

Source 7 : Distribution of 5-Methyltetrahydrofolate and Folic Acid Levels in Maternal and Cord Blood Serum, 2020

Source 9 : Inhibiting MARSs reduces hyperhomocysteinemia‐associated neural tube and congenital heart defects, 2020

Source 11 : The Extremely Slow and Variable Activity of Dihydrofolate Reductase, 2009

Source 12 : The pharmacokinetic advantage of 5-methyltetrahydrofolate..., 2018

Source 13 : Folic Acid and L-5-Methyltetrahydrofolate: Comparison of Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics, 2010

Source 14 : Folate and genetics, 2004

Source 15 : RACGP - MTHFR Genetic Testing: Controversy and Clinical Implications, 2016

Source 16 :Acide folique et grossesse : Des recommandations appliquées, 2014

Source 18 : Impact des mutations du gène MTHFR en médecine, 2019

Source 19 : A second common mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene, 1998

Source 20 : Turner Syndrome, 2018 (NHS)

Source 21 : Prevalence of the Polymorphism MTHFR A1298C and Not MTHFR C677T..., 2008

Source 22 : Unmetabolized Folic Acid in Plasma and Reduced NK Cell Cytotoxicity, 2006

Source 23 : High Dietary Folate in Pregnant Mice Leads to Pseudo-MTHFR Deficiency..., 2017

Source 24 : High Folic Acid Intake Increases Methylation-Dependent Expression of Lsr..., 2021

Source 25 : Receptor-mediated folate accumulation is regulated by cellular folate content, 1986

Source 26 : Identification of an Intestinal Folate Transporter and the Molecular Basis for Hereditary Folate Malabsorption, 2006

Source 27 : Detection of functional vitamin B12 and folate deficiencies..., 2014

Source 28 : Homocysteine and MTHFR Mutations, 2005

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[2] Delchier, Nicolas, Anna-Lena Herbig, Michael Rychlik, et Catherine Renard. 2016. « Folates in Fruits and Vegetables: Contents, Processing, and Stability ». Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety 15 (février). https://doi.org/10.1111/1541-4337.12193.

[3] « Office of Dietary Supplements - Folate ». 2021. https://ods.od.nih.gov/factsheets/Folate-HealthProfessional/.

[4] Henderson, Amanda M, Rika E Aleliunas, Su Peng Loh, Geok Lin Khor, Sarah Harvey-Leeson, Melissa B Glier, David D Kitts, Tim J Green, et Angela M Devlin. 2018. « l-5-Methyltetrahydrofolate Supplementation Increases Blood Folate Concentrations to a Greater Extent than Folic Acid Supplementation in Malaysian Women ». The Journal of Nutrition 148 (6): 885‑90. https://doi.org/10.1093/jn/nxy057.

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[7] Kubo, Yoshinori, Hideoki Fukuoka, Terue Kawabata, Kumiko Shoji, Chisato Mori, Kenichi Sakurai, Masazumi Nishikawa, et al. 2020. « Distribution of 5-Methyltetrahydrofolate and Folic Acid Levels in Maternal and Cord Blood Serum: Longitudinal Evaluation of Japanese Pregnant Women ». Nutrients 12 (6): 1633. https://doi.org/10.3390/nu12061633.

[8] Henderson, Amanda M, Rika E Aleliunas, Su Peng Loh, Geok Lin Khor, Sarah Harvey-Leeson, Melissa B Glier, David D Kitts, Tim J Green, et Angela M Devlin. 2018. « l-5-Methyltetrahydrofolate Supplementation Increases Blood Folate Concentrations to a Greater Extent than Folic Acid Supplementation in Malaysian Women ». The Journal of Nutrition 148 (6): 885‑90. https://doi.org/10.1093/jn/nxy057.

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[10] Scaglione, Francesco, et Giscardo Panzavolta. 2014. « Folate, folic acid and 5-methyltetrahydrofolate are not the same thing ». Xenobiotica 44 (5): 480‑88. https://doi.org/10.3109/00498254.2013.845705.

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[12] Bailey, Steven W., et June E. Ayling. 2018. « The pharmacokinetic advantage of 5-methyltetrahydrofolate for minimization of the risk for birth defects ». Scientific Reports 8 (mars): 4096. https://doi.org/10.1038/s41598-018-22191-2.

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[23] Bahous, Renata H, Nafisa M Jadavji, Liyuan Deng, Marta Cosín-Tomás, Jessica Lu, Olga Malysheva, Kit-Yi Leung, et al. 2017. « High Dietary Folate in Pregnant Mice Leads to Pseudo-MTHFR Deficiency and Altered Methyl Metabolism, with Embryonic Growth Delay and Short-Term Memory Impairment in Offspring ». Human Molecular Genetics 26 (5): 888‑900. https://doi.org/10.1093/hmg/ddx004.

[24] Leclerc, Daniel, Jaroslav Jelinek, Karen E. Christensen, Jean-Pierre J. Issa, et Rima Rozen. 2021. « High Folic Acid Intake Increases Methylation-Dependent Expression of Lsr and Dysregulates Hepatic Cholesterol Homeostasis ». The Journal of Nutritional Biochemistry 88 (février): 108554. https://doi.org/10.1016/j.jnutbio.2020.108554.

[25] Kamen, B A, et A Capdevila. 1986. « Receptor-mediated folate accumulation is regulated by the cellular folate content. » Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 83 (16): 5983‑87.

[26] Andong Qiu et al., « Identification of an Intestinal Folate Transporter and the Molecular Basis for Hereditary Folate Malabsorption », Cell 127, no 5 (1 décembre 2006): 917‑28, https://doi.org/10.1016/j.cell.2006.09.041.

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