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Microchimérisme et grossesse : que se passe-t-il ?

Microquimerismo y embarazo: ¿qué ocurre?

El microquimerismo es la presencia de células de un individuo en otro individuo genéticamente distinto.
Índice

El microquimerismo es la presencia de células de un individuo en otro individuo genéticamente distinto.

El embarazo es la principal causa de microquimerismo natural a través de un intercambio celular bidireccional transplacentario entre la madre y el feto. Durante un embarazo normal, existe una transferencia reversible de células maternas, fetales y placentarias.

Microquimerismo

La madre y el feto se intercambian células durante el embarazo. El microquimerismo no se limita al intercambio bidireccional de células maternas y fetales: ¡las células de los hermanos y hermanas mayores, e incluso las células de la abuela materna, también pueden transferirse al feto! 

¿Qué es el microquimerismo fetal?

El embarazo es la principal causa de microquimerismo natural a través de un intercambio celular bidireccional transplacentario entre la madre y el feto. Durante un embarazo normal, se produce una transferencia reversible de células maternas, fetales y placentarias. Ocurre en todos los embarazos y aumenta con la edad gestacional.

Un pequeño número de células de la madre persisten en su hijo hasta la edad adulta (microquimerismo materno), mientras que un pequeño número de células procedentes de embarazos anteriores persisten en la madre durante muchos años (microquimerismo fetal)[1].

La cuantificación de la presencia del cromosoma Y en mujeres que han tenido embarazos masculinos es un método práctico para evaluar el microquimerismo. Gracias a este método, se han detectado células masculinas de presunto origen fetal en entre el 30 y el 50 % de las mujeres en varios estudios[2]. No es necesario haber tenido un niño para que haya habido microquimerismo fetal, pero resulta más fácil de observar (gracias al cromosoma Y).

El intercambio de células va más allá de la mamá y el feto

Se cree que el microquimerismo no se limita al intercambio bidireccional de células maternas y fetales: las células de hermanos mayores, e incluso las células de la abuela materna, también pueden transferirse al feto [3]. ¡Un intercambio de células también puede tener lugar entre fetos gemelos en el útero[4]!

Se observa años después del embarazo

Esta transferencia de células fetales comienza en la 4.ª o 5.ª semana tras la fecundación y continúa a lo largo de todo el embarazo. Estas células pueden detectarse hasta 30 días en la sangre materna post-partum[5].

Se ha informado de que células progenitoras fetales masculinas han sido detectadas hasta 27 años después del parto en los tejidos[6].

Se observa microquimerismo incluso en embarazos no llevados a término

Para desarrollar el microquimerismo, no es necesario continuar un embarazo ni dar a luz a un hijo. Las interrupciones tempranas del embarazo debidas a un aborto quirúrgico pueden liberar hasta 500 000 células fetales en la circulación sanguínea de la mujer[7].

¡Se observa microquimerismo masculino en mujeres que no han tenido un hijo varón!

Se ha descubierto microquimerismo masculino en una quinta parte de las mujeres que no han tenido ningún nacimiento masculino. Esto puede ocurrir de varias maneras: aborto espontáneo precoz de un embrión masculino, desaparición de un gemelo masculino, transferencia de células masculinas de un hermano o hermana mayor a través de la circulación materna, o una posibilidad aún inexplorada: la del ADN masculino transferido a la circulación de la mujer durante una relación sexual[8].

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¿Cuáles son los efectos del microquimerismo fetal?

Algunos estudios indican que el embarazo podría ser un factor de protección frente a ciertos cánceres (de mama, de ovario). Durante mucho tiempo, este efecto se atribuyó a factores hormonales, pero el microquimerismo fetal adquirido durante el embarazo podría participar en este efecto protector [9]. Podría tener un efecto beneficioso sobre la vigilancia inmunitaria de las células malignas [10].

¿Lo sabías?

¡Se han encontrado células fetales masculinas en madres hasta 27 años después del parto!

En un estudio con 82 pacientes, se detectó microquimerismo fetal en un número significativamente menor de mujeres con cáncer de mama que en mujeres sanas [11].

En un estudio con 99 mujeres, investigadores confirmaron los resultados del estudio anterior y mostraron que la frecuencia de células fetales en pacientes con cáncer de mama con resultado positivo en la prueba de detección era notablemente inferior a la de las mujeres del grupo control de la población general [12]. Los microquimerismos fetales son más frecuentes en mujeres sanas que en mujeres con cáncer de mama (43% frente a 14%) [13].

Estos autores sugieren que las células microquiméricas fetales podrían ejercer una vigilancia inmunitaria del cáncer de mama en mujeres que han tenido hijos. 

Atención, el microquimerismo no es un factor de protección demostrado; simplemente se observa que las mujeres sanas tienen más, pero esto también puede significar que si se parte de buena salud se tiene más probabilidad de tener microquimerismo…

El embarazo en edad avanzada se ha asociado a una reducción del riesgo de cáncer de ovario. Dado que el número de células microquiméricas en las mujeres disminuye en función del tiempo transcurrido desde el embarazo, y que el cáncer de ovario se desarrolla con mayor frecuencia en mujeres menopáusicas, es posible que el microquimerismo fetal desempeñe también un papel protector en el cáncer de ovario [14].

También se ha demostrado que las células fetales microquiméricas se agrupan en los tumores pulmonares de mujeres varias décadas después del embarazo. Su frecuencia era varias veces mayor en los tumores pulmonares que en los tejidos pulmonares sanos circundantes. Las células fetales pueden ser reclutadas desde la médula ósea hacia los focos tumorales, donde asumen su papel en la inmunovigilancia y la reparación de tejidos [15].

Las células fetales microquiméricas expresan colágeno I y III en las cicatrices maternas curadas.

La identificación de células fetales masculinas en las cicatrices de cesáreas maternas curadas tras el embarazo sugiere que, quizás en respuesta a las señales producidas por las lesiones cutáneas maternas durante la cesárea, las células fetales migran hacia el lugar de las lesiones para participar en la reparación de los tejidos maternos, o proliferan localmente [16].

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Algunos estudios observan una relación entre el microquimerismo y ciertas enfermedades. En algunos casos se considera protector, en otros podría ser un factor agravante. Por ahora, son solo observaciones, no se comprende bien lo que ocurre y, en cualquier caso, no se puede hacer nada al respecto. ¡Piensa simplemente que llevas células de tus hijos dentro de ti! 

¿Cuál es el impacto del microquimerismo fetal en la inmunidad materna?

Aproximadamente el 80% de las personas con enfermedades autoinmunes son mujeres. Se han propuesto varias hipótesis para explicar las razones de esta diferencia entre sexos, como las hormonas o una respuesta inmunitaria más intensa en las mujeres. 

Se observa mayor microquimerismo en mujeres con esclerodermia

La esclerosis sistémica progresiva, también conocida como esclerodermia, es una enfermedad autoinmune que afecta principalmente a las mujeres en el período posparto y presenta un llamativo parecido con la enfermedad de injerto contra huésped [17].

Un estudio buscó ADN masculino en mujeres con esclerosis sistémica progresiva y en mujeres sanas que habían dado a luz al menos a un hijo varón. Los niveles de ADN eran significativamente más elevados en las mujeres con esclerosis sistémica progresiva que en las mujeres sanas. Algunas mujeres con esclerosis sistémica progresiva que habían dado a luz a un hijo varón varias décadas antes obtuvieron resultados equivalentes a los de mujeres actualmente embarazadas de un feto masculino sano [18].

Se observa mayor microquimerismo en mujeres con síndrome de Sjögren

El síndrome de Sjögren es una enfermedad autoinmune caracterizada por sequedad bucal y ocular que también puede afectar a otras partes del cuerpo. Se presenta con mayor frecuencia en mujeres mayores de 40 años.

El microquimerismo fetal fue el centro de un estudio realizado con 56 mujeres con síndrome de Sjögren, de las cuales 42 habían tenido al menos un hijo varón. Se constató la presencia de ADN masculino en el 29% de las glándulas salivales y en el 22% de las muestras pulmonares de las pacientes con síndrome de Sjögren. Ninguna de estas pacientes tenía antecedentes de transfusión sanguínea. La secuencia PCR del cromosoma masculino no se detectó en las muestras de los controles. Cuatro de las pacientes, mayores de 60 años, presentaban células fetales detectables en su sangre periférica hasta 27 años después del parto [19].

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Conclusión

Se observa un microquimerismo durante el embarazo, con un intercambio de células entre la madre y el feto. La madre puede conservar estas células durante mucho tiempo en su organismo, ¡hasta 27 años después del parto!

El impacto de estas células en la salud materna aún no está claro: algunos estudios indican que tendrían un efecto protector frente al cáncer de mama, mientras que otros estudios muestran que favorecerían el desarrollo de enfermedades autoinmunes…

En cualquier caso, no es poca cosa pensar que guardamos el ADN de nuestro bebé dentro de nosotras mucho tiempo después del parto.

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Microquimerismo y embarazo: ¿qué ocurre?
[1] Sandhya Shrivastava et al., « Microchimerism: A new concept », Journal of Oral and Maxillofacial Pathology: JOMFP 23, no 2 (2019): 311. 10.4103/jomfp.JOMFP_85_17

[2] Uzma Mahmood et Keelin O'Donoghue, « Microchimeric fetal cells play a role in maternal wound healing after pregnancy », Chimerism 5, no 2 (1 avril 2014): 40‑52. 10.4161/chim.28746

[3] Amy M. Boddy et al., « Fetal microchimerism and maternal health: A review and evolutionary analysis of cooperation and conflict beyond the womb », Bioessays 37, no 10 (octobre 2015): 1106‑18. 10.1002/bies.201500059

[4] Małgorzata Waszak et al., « Microchimerism in Twins », Archives of Medical Science: AMS 9, no 6 (30 décembre 2013): 1102‑6. 10.5114/aoms.2013.39212

[5] Ralph P Miech, « The role of fetal microchimerism in autoimmune disease », International Journal of Clinical and Experimental Medicine 3, no 2 (12 juin 2010): 164‑68. PMC2894651

[6] D. W. Bianchi et al., « Male Fetal Progenitor Cells Persist in Maternal Blood for as Long as 27 Years Postpartum », Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 93, no 2 (23 janvier 1996): 705‑8.

[7] Maureen A. Knippen, « Microchimerism: Sharing Genes in Illness and in Health », ISRN Nursing 2011 (2011): 893819. 10.5402/2011/893819

[8] Zhen Yan et al., « Male Microchimerism in Women without Sons: Quantitative Assessment and Correlation with Pregnancy History », The American Journal of Medicine 118, no 8 (août 2005): 899‑906. 10.1016/j.amjmed.2005.03.037

[9] Charlotte Boyon et al., « Fetal Microchimerism: Benevolence or Malevolence for the Mother? », European Journal of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Biology 158, no 2 (octobre 2011): 148‑52. 10.1016/j.ejogrb.2011.05.008

[10] Vijayakrishna K. Gadi et J. Lee Nelson, « Fetal Microchimerism in Women with Breast Cancer », Cancer Research 67, no 19 (1 octobre 2007): 9035‑38. 10.1158/0008-5472.CAN-06-4209

[11] Vijayakrishna K. Gadi et J. Lee Nelson, « Fetal Microchimerism in Women with Breast Cancer », Cancer Research 67, no 19 (1 octobre 2007): 9035‑38. https://doi.org/10.1158/0008-5472.can-06-4209

[12] Vijayakrishna K. Gadi et al., « Case-Control Study of Fetal Microchimerism and Breast Cancer », PLoS ONE 3, no 3 (5 mars 2008): e1706. 10.1371/journal.pone.0001706

[13] Vijayakrishna K. Gadi et J. Lee Nelson, « Fetal Microchimerism in Women with Breast Cancer », Cancer Research 67, no 19 (1 octobre 2007): 9035‑38. https://doi.org/10.1158/0008-5472.can-06-4209

[14] Janet A. Sawicki, « Fetal Microchimerism and Cancer », Cancer research 68, no 23 (1 décembre 2008): 9567‑69. 10.1158/0008-5472.CAN-08-3008

[15] Janet A. Sawicki, « Fetal Microchimerism and Cancer », Cancer research 68, no 23 (1 décembre 2008): 9567‑69. 10.1158/0008-5472.CAN-08-3008

[16] Uzma Mahmood et Keelin O'Donoghue, « Microchimeric fetal cells play a role in maternal wound healing after pregnancy », Chimerism 5, no 2 (1 avril 2014): 40‑52. 10.4161/chim.28746

[17] Maureen A. Knippen, « Microchimerism: Sharing Genes in Illness and in Health », ISRN Nursing 2011 (2011): 893819. 10.5402/2011/893819

[18] Maureen A. Knippen, « Microchimerism: Sharing Genes in Illness and in Health », ISRN Nursing 2011 (2011): 893819. 10.5402/2011/893819

[19] M. Kuroki et al., « Detection of Maternal-Fetal Microchimerism in the Inflammatory Lesions of Patients with Sjögren's Syndrome », Annals of the Rheumatic Diseases 61, no 12 (décembre 2002): 1041‑46. 10.1136/ard.61.12.1041    

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