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Mikrochimärismus und Schwangerschaft: Was passiert?

Mikrochimärismus und Schwangerschaft: Was passiert?

Mikrochimärismus ist das Vorhandensein von Zellen eines Individuums in einem anderen, genetisch unterschiedlichen Individuum.

Die Schwangerschaft ist die Hauptursache für natürlichen Mikrochimärismus durch bidirektionalen transplazentaren Zellaustausch zwischen Mutter und Fötus. Während einer normalen Schwangerschaft findet ein reversibler Transfer mütterlicher, fötaler und plazentarer Zellen statt.

Mikrochimärismus
Mutter und Fötus geben während der Schwangerschaft gegenseitig Zellen weiter. Mikrochimärismus beschränkt sich nicht auf den bidirektionalen Austausch von mütterlichen und fötalen Zellen: Auch Zellen von älteren Geschwistern oder sogar Zellen der Großmutter mütterlicherseits können auf den Fötus übertragen werden! 
Wusstest du das?
Männliche Fötuszellen wurden bei Müttern bis zu 27 Jahre nach der Geburt nachgewiesen!
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In einigen Studien wird ein Zusammenhang zwischen Mikrochemismus und Krankheiten festgestellt. In einigen Fällen wird sie als schützend angesehen, in anderen Fällen als erschwerender Faktor. Bisher sind das nur Beobachtungen, wir verstehen nicht genau, was vor sich geht, und in jedem Fall können wir nichts dagegen tun. Sag dir einfach, dass du Zellen deiner Kinder in dir trägst! 
Inhalt
  1. 01. Was ist fetaler Mikrochimärismus?
  2. 02. Was sind die Auswirkungen des fetalen Mikrochemismus?
  3. 03. Wie wirkt sich der fetale Mikrochimärismus auf die mütterliche Immunität aus?
  4. 04. Schlussfolgerung
Was ist fetaler Mikrochimärismus?

Die Schwangerschaft ist die Hauptursache für natürlichen Mikrochimärismus durch einen bidirektionalen transplazentaren Zellaustausch zwischen Mutter und Fötus. Während einer normalen Schwangerschaft kommt es zu einem reversiblen Transfer von mütterlichen, fetalen und plazentaren Zellen. Er findet in allen Schwangerschaften statt und nimmt mit dem Gestationsalter zu.

 

Eine kleine Anzahl von Zellen der Mutter bleibt in ihrem Kind bis ins Erwachsenenalter bestehen (mütterlicher Mikrochimärismus), während eine kleine Anzahl von Zellen aus früheren Schwangerschaften bei der Mutter über viele Jahre hinweg bestehen bleibt (fetaler Mikrochimärismus)[1].

 

Die Bestimmung des Vorhandenseins des Y-Chromosoms bei Frauen, die bereits männliche Schwangerschaften hatten, ist eine praktische Methode, um den Mikrochimärismus zu beurteilen. Mit dieser Methode wurden in einer Reihe von Studien bei 30 bis 50 % der Frauen männliche Zellen mutmaßlich fetalen Ursprungs nachgewiesen[2]. Es muss nicht unbedingt ein Junge geboren worden sein, damit fetaler Mikrochimärismus vorliegt, aber es ist einfacher zu beobachten (dank des Y-Chromosoms).

 

Zellaustausch geht über Mutter und Fötus hinaus

Es wird angenommen, dass Mikrochimärismus nicht auf den bidirektionalen Austausch von mütterlichen und fötalen Zellen beschränkt ist: Auch Zellen von älteren Geschwistern oder sogar Zellen der Großmutter mütterlicherseits können auf den Fötus übertragen werden[3]! Ein Zellaustausch kann auch zwischen Zwillingsföten im Mutterleib stattfinden[4].

 

Wird noch Jahre nach der Schwangerschaft beobachtet

Dieser fetale Zelltransfer beginnt in der 4. oder 5. Woche nach der Befruchtung und setzt sich während der gesamten Schwangerschaft fort. Diese Zellen können bis zu 30 Tage im Blut der Mutter nach der Geburt nachgewiesen werden[5].

Es wurde berichtet, dass männliche fetale Progenitorzellen bis zu 27 Jahre nach der Geburt im Gewebe nachgewiesen wurden[6].

 

Mikrochimärismus wird auch bei nicht ausgetragenen Schwangerschaften beobachtet

Um Mikrochimärismus zu entwickeln, ist es nicht notwendig, eine Schwangerschaft fortzusetzen und ein Kind zu gebären. Frühe Schwangerschaftsabbrüche aufgrund einer chirurgischen Abtreibung können bis zu 500.000 fetale Zellen in den Blutkreislauf der Frau abgeben[7].

 

Männlicher Mikrochimärismus wird bei Frauen beobachtet, die keinen Jungen geboren haben!

Ein männlicher Mikrochimärismus wurde bei einem Fünftel der Frauen entdeckt, die keine männlichen Geburten hatten. Dies kann auf verschiedene Weise geschehen: frühe Fehlgeburt eines männlichen Embryos, Verschwinden eines männlichen Zwillings, Übertragung männlicher Zellen eines älteren Geschwisters über den mütterlichen Kreislauf oder eine noch unerforschte Möglichkeit, dass männliche DNA beim Geschlechtsverkehr in den Kreislauf der Frau gelangt[8].

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Was sind die Auswirkungen des fetalen Mikrochemismus?
Einige Studien deuten darauf hin, dass die Schwangerschaft ein Schutzfaktor gegen bestimmte Krebsarten (Brustkrebs, Eierstockkrebs) sein könnte. Lange Zeit wurde dieser Effekt hormonellen Faktoren zugeschrieben, aber der während der Schwangerschaft erworbene fetale Mikrochimärismus könnte an diesem Schutzeffekt beteiligt sein[9]. Er könnte einen günstigen Effekt auf die Immunüberwachung von bösartigen Zellen haben[10].

cancer du sein

Dans une étude sur 82 patientes, un microchimérisme fœtal a été détecté chez un nombre significativement plus faible de femmes atteintes d'un cancer du sein que de femmes en bonne santé [11].

Dans une étude portant sur 99 femmes, des chercheurs ont confirmé les résultats de l'étude précédente et ont montré que la fréquence des cellules fœtales chez les patientes atteintes d'un cancer du sein dont le test de dépistage était positif était nettement inférieure à celle des femmes témoins de la population générale [12]. Les microchimérismes fœtaux sont plus fréquents chez les femmes en bonne santé que chez les femmes atteintes d'un cancer du sein (43% contre 14%)[13].

Ces auteurs suggèrent que les cellules microchimériques fœtales pourraient assurer une surveillance immunitaire du cancer du sein chez les femmes ayant eu des enfants. 

Attention, le microchimérisme n’est pas un facteur de protection avéré, on observe simplement que les femmes en bonne santé en ont plus, mais cela peut aussi vouloir dire que si l'on est en bonne santé au départ on a plus de chance d’avoir du microchimérisme…

cancer de l’ovaire

La grossesse à un âge avancé a été associée à une réduction du risque de cancer de l'ovaire. Étant donné que le nombre de cellules microchimériques chez les femmes diminue en fonction du temps écoulé après la grossesse et que le cancer de l'ovaire se développe le plus souvent chez les femmes ménopausées, il est possible que le microchimérisme fœtal joue également un rôle protecteur dans le cancer de l'ovaire [14].

tumeurs pulmonaires

Il a également été démontré que les cellules fœtales microchimériques se regroupent dans les tumeurs pulmonaires chez les femmes plusieurs décennies après la grossesse. Leur fréquence était plusieurs fois plus élevée dans les tumeurs pulmonaires que dans les tissus pulmonaires sains environnants. Les cellules fœtales peuvent être recrutées à partir de la moelle osseuse vers les sites tumoraux où elles assument leur rôle dans l'immunosurveillance et la réparation des tissus[15].

cicatrisation

Les cellules fœtales microchimériques expriment le collagène I et III dans les cicatrices maternelles cicatrisées.

L'identification de cellules fœtales masculines dans les cicatrices de césariennes maternelles cicatrisées après la grossesse suggère que, peut-être en réponse aux signaux produits par les lésions cutanées maternelles lors de la césarienne, les cellules fœtales migrent vers le site des lésions pour participer à la réparation des tissus maternels, ou prolifèrent localement[16].

Wie wirkt sich der fetale Mikrochimärismus auf die mütterliche Immunität aus?

Ungefähr 80 % der Menschen mit Autoimmunerkrankungen sind Frauen. Es wurden verschiedene Hypothesen vorgeschlagen, um die Gründe für diesen Unterschied zwischen den Geschlechtern zu erklären, wie Hormone oder stärkere Immunantworten bei Frauen. 

 

Bei Frauen mit Sklerodermie wird mehr Mikrochimärismus beobachtet

Die progressive systemische Sklerose, auch bekannt als Sklerodermie, ist eine Autoimmunerkrankung, die vor allem Frauen in den Jahren nach der Geburt betrifft und eine verblüffende Ähnlichkeit mit der Graft-versus-Host-Krankheit aufweist [17].

In einer Studie wurde bei Frauen mit progressiver systemischer Sklerose und bei gesunden Frauen, die mindestens einen Sohn geboren hatten, nach männlicher DNA gesucht. Die DNA-Werte waren bei Frauen mit progressiver systemischer Sklerose signifikant höher als bei gesunden Frauen. Einige Frauen mit progressiver systemischer Sklerose, die Jahrzehnte zuvor ein männliches Kind geboren hatten, erzielten gleichwertige Ergebnisse wie Frauen, die derzeit mit einem gesunden männlichen Fötus schwanger sind [18].

 

Bei Frauen mit Sjögren-Syndrom wird mehr Mikrochimärismus beobachtet

Das Sjögren-Syndrom ist eine Autoimmunerkrankung, die durch trockenen Mund und trockene Augen gekennzeichnet ist und auch andere Teile des Körpers betreffen kann. Es tritt häufiger bei Frauen über 40 Jahren auf.

Fetaler Mikrochimärismus stand im Mittelpunkt einer Studie, an der 56 Frauen mit Sjögren-Syndrom teilnahmen, von denen 42 mindestens ein männliches Kind hatten. In 29 % der Speicheldrüsen und 22 % der Lungenproben von Patientinnen mit Sjögren-Syndrom wurde männliche DNA nachgewiesen. Keine dieser Personen hatte eine Vorgeschichte mit Bluttransfusionen. Die PCR-Sequenz des männlichen Chromosoms wurde in den Proben der Kontrollen nicht nachgewiesen. Vier der Probanden, die über 60 Jahre alt waren, hatten noch bis zu 27 Jahre nach der Entbindung nachweisbare fetale Zellen in ihrem peripheren Blut [19].

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Schlussfolgerung

Während der Schwangerschaft wird ein Mikrochimärismus beobachtet, bei dem Zellen zwischen der Mutter und dem Fötus ausgetauscht werden. Die Mutter kann diese Zellen lange in ihrem Körper behalten, bis zu 27 Jahre nach der Geburt!

Die Auswirkungen dieser Zellen auf die Gesundheit der Mutter sind noch nicht klar, einige Studien deuten darauf hin, dass sie einen schützenden Effekt auf Brustkrebs haben, während andere Studien zeigen, dass sie die Entwicklung von Autoimmunerkrankungen fördern...

Wie auch immer, es ist keine Kleinigkeit, sich vorzustellen, dass man die DNA seines Babys noch lange nach der Geburt in sich trägt!

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Quellenverzeichnis

[1] Sandhya Shrivastava et al., « Microchimerism: A new concept », Journal of Oral and Maxillofacial Pathology : JOMFP 23, no 2 (2019): 311.        10.4103/jomfp.JOMFP_85_17    

[2] Uzma Mahmood et Keelin O’Donoghue, « Microchimeric fetal cells play a role in maternal wound healing after pregnancy », Chimerism 5, no 2 (1 avril 2014): 40‑52. 10.4161/chim.28746

[3] Amy M. Boddy et al., « Fetal microchimerism and maternal health: A review and evolutionary analysis of cooperation and conflict beyond the womb », Bioessays 37, no 10 (octobre 2015): 1106‑18.        10.1002/bies.201500059    

[4] Małgorzata Waszak et al., « Microchimerism in Twins », Archives of Medical Science: AMS 9, no 6 (30 décembre 2013): 1102‑6. 10.5114/aoms.2013.39212

[5] Ralph P Miech, « The role of fetal microchimerism in autoimmune disease », International Journal of Clinical and Experimental Medicine 3, no 2 (12 juin 2010): 164‑68.        PMC2894651    

[6] D. W. Bianchi et al., « Male Fetal Progenitor Cells Persist in Maternal Blood for as Long as 27 Years Postpartum », Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 93, no 2 (23 janvier 1996): 705‑8.

[7] Maureen A. Knippen, « Microchimerism: Sharing Genes in Illness and in Health », ISRN Nursing 2011 (2011): 893819.        10.5402/2011/893819    

[8] Zhen Yan et al., « Male Microchimerism in Women without Sons: Quantitative Assessment and Correlation with Pregnancy History », The American Journal of Medicine 118, no 8 (août 2005): 899‑906.        10.1016/j.amjmed.2005.03.037    

[9] Charlotte Boyon et al., « Fetal Microchimerism: Benevolence or Malevolence for the Mother? », European Journal of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Biology 158, no 2 (octobre 2011): 148‑52.        10.1016/j.ejogrb.2011.05.008    

[10] Vijayakrishna K. Gadi et J. Lee Nelson, « Fetal Microchimerism in Women with Breast Cancer », Cancer Research 67, no 19 (1 octobre 2007): 9035‑38.        10.1158/0008-5472.CAN-06-4209    

[11] Vijayakrishna K. Gadi et J. Lee Nelson, « Fetal Microchimerism in Women with Breast Cancer », Cancer Research 67, no 19 (1 octobre 2007): 9035‑38. https://doi.org/10.1158/0008-5472.can-06-4209

[12] Vijayakrishna K. Gadi et al., « Case-Control Study of Fetal Microchimerism and Breast Cancer », PLoS ONE 3, no 3 (5 mars 2008): e1706.        10.1371/journal.pone.0001706    

[13] Vijayakrishna K. Gadi et J. Lee Nelson, « Fetal Microchimerism in Women with Breast Cancer », Cancer Research 67, no 19 (1 octobre 2007): 9035‑38. https://doi.org/10.1158/0008-5472.can-06-4209

[14] Janet A. Sawicki, « Fetal Microchimerism and Cancer », Cancer research 68, no 23 (1 décembre 2008): 9567‑69. 10.1158/0008-5472.CAN-08-3008

[15] Janet A. Sawicki, « Fetal Microchimerism and Cancer », Cancer research 68, no 23 (1 décembre 2008): 9567‑69. 10.1158/0008-5472.CAN-08-3008

[16] Uzma Mahmood et Keelin O’Donoghue, « Microchimeric fetal cells play a role in maternal wound healing after pregnancy », Chimerism 5, no 2 (1 avril 2014): 40‑52. 10.4161/chim.28746

[17] Maureen A. Knippen, « Microchimerism: Sharing Genes in Illness and in Health », ISRN Nursing 2011 (2011): 893819.        10.5402/2011/893819    

[18] Maureen A. Knippen, « Microchimerism: Sharing Genes in Illness and in Health », ISRN Nursing 2011 (2011): 893819.        10.5402/2011/893819    

[19] M. Kuroki et al., « Detection of Maternal-Fetal Microchimerism in the Inflammatory Lesions of Patients with Sjögren’s Syndrome », Annals of the Rheumatic Diseases 61, no 12 (décembre 2002): 1041‑46.        10.1136/ard.61.12.1041    

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