Progesteron is in vrije val
Rond de veertig is progesteron het eerste hormoon dat daalt, door de toename van anovulatoire cycli (cycli zonder eisprong), die in de late perimenopauze de meerderheid vormen[4].
Om kalm te blijven en goed te slapen, rekent je hersenen op progesteron. Dit wordt omgezet in een kalmerende stof (allopregnanolone) die de slaap- en sereniteitsreceptoren activeert. Als progesteron afneemt, verdwijnt deze bescherming: je neuronen raken overprikkeld, wat stress en slapeloosheid veroorzaakt[3].
Je menstruatie kan ook overvloediger worden door anovulatoire cycli waarbij het ontbreken van progesteron een overmatige proliferatie van het endometrium mogelijk maakt.
Oestrogenen schommelen sterk
In tegenstelling tot wat men zou denken, dalen oestrogenen niet lineair tijdens de perimenopauze. Integendeel, ze schommelen op een onvoorspelbare manier, bereiken soms niveaus die twee keer hoger zijn dan die in de late folliculaire fase van een normale cyclus, en dalen vervolgens tot niveaus die lager zijn dan in de reproductieve periode.
Deze "hormonale achtbaan" wordt verklaard door extreme schommelingen van FSH (follikelstimulerend hormoon), dat probeert steeds minder talrijke en minder reactieve eierstokfollikels te stimuleren.
Een Zwitserse longitudinale studie bij 127 perimenopausale vrouwen[5] heeft aangetoond dat er geen continue daling van estradiol over 12 maanden bestaat, maar eerder stabiele perioden met grote schommelingen die sterk variëren van vrouw tot vrouw. Deze onvoorspelbare variaties verklaren waarom je symptomen zonder duidelijke logica komen en gaan.
FSH en LH slaan op hol
Wanneer je eierstokken beginnen te vermoeid raken, sturen ze minder signalen, met name via een stof die inhibine B wordt genoemd. Je hersenen merken deze vertraging op en beginnen, in een poging om "de machine wakker te schudden", massaal twee stuuerhormonen aan te maken: FSH (follikelstimulerend hormoon) en LH (luteïniserend hormoon).
Resultaat: het FSH-gehalte kan aanzienlijk hoger worden dan de normale waarden:
- Tussen 10 en 25 IU/L: je bevindt je waarschijnlijk in de perimenopauze.
- Boven 25 tot 30 IU/L: je bevindt je dicht bij de menopauze (overgang).
Let op: omdat de eierstokken nog energiestoten kunnen hebben, kunnen deze waarden van maand tot maand onregelmatig zijn [6][7].
Het cortisolgehalte stijgt
Wanneer stress langdurig aanhoudt, activeert het de HPA-as (het alarmsysteem van het lichaam) sterk. Deze activering vrijt specifieke hormonen vrij, zoals CRH, die rechtstreeks op de hersenen inwerken om de aanmaak van GnRH (het stuuerhormoon van de eierstokken) te remmen. Als gevolg hiervan neemt de aanmaak van oestrogeen en progesteron af. Biologisch gezien kiest je lichaam ervoor om zijn middelen in te zetten voor de stressrespons in plaats van voor de voortplantingsfuncties[8].
Deze ontregeling veroorzaakt een kettingreactie:
- Hormonale schommelingen veroorzaken lichamelijke symptomen, zoals vermoeidheid of prikkelbaarheid.
- Deze symptomen worden door het lichaam geïnterpreteerd als extra stress, waardoor het cortisol verder stijgt.
- Verhoogd cortisol verergert op zijn beurt de initiële klachten, met name de slaap.
Dit fenomeen is 's nachts bijzonder uitgesproken: een gefragmenteerde slaap verstoort de HPA-as en kan het cortisolgehalte op het moment van het slapengaan met 27% doen stijgen. In plaats van tot rust te komen voor de nacht, blijft het lichaam in een staat van alertheid, wat op de lange termijn vermoeidheid en slapeloosheid in stand houdt[9].