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Quels effets des perturbateurs endocriniens sur le cycle ?

Quali effetti hanno i perturbatori endocrini sul ciclo?

I perturbatori endocrini sono sostanze che alterano il funzionamento ormonale e causano effetti nocivi sulla salute dell'essere umano. Una delle principali fonti di esposizione ai perturbatori endocrini è l'alimentazione...

Sommario
I perturbatori endocrini sono sostanze che alterano il funzionamento ormonale e causano effetti nocivi sulla salute dell'essere umano. Una delle principali fonti di esposizione ai perturbatori endocrini è l'alimentazione. 
Lo sapevi?

La principale fonte di esposizione umana ai perturbatori endocrini è il consumo alimentare! Oltre il 90% dell'esposizione umana alle diossine e ai PCB passa attraverso l'alimentazione, principalmente carne, latticini, pesce e frutti di mare. 

Quali sono gli interferenti endocrini?

Un composto perturbatore endocrino è stato definito come "un agente esogeno che interferisce con la sintesi, la secrezione, il trasporto, il metabolismo, l'azione di legame o l'eliminazione degli ormoni naturali veicolati dal sangue, presenti nell'organismo e responsabili dell'omeostasi, della riproduzione e del processo di sviluppo" [1].

Le zone industrializzate sono generalmente caratterizzate dalla contaminazione di un'ampia gamma di sostanze chimiche industriali che possono infiltrarsi nel suolo e nelle acque sotterranee. L'esposizione avviene bevendo acqua contaminata, respirando aria contaminata, ingerendo alimenti o entrando in contatto con suoli contaminati [2]. 

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La principale fonte di esposizione umana ai perturbatori endocrini è il consumo alimentare!

Queste sostanze chimiche possono entrare direttamente nella catena alimentare quando vengono utilizzate come pesticidi (metossichloro, clorpirifos, diclorodifeniltricloroetano (DDT)), oppure essere rilasciate da imballaggi alimentari contenenti metalli, bisfenolo A o ftalati. Si trovano anche inquinanti ambientali come le diossine e i PCB [3].

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I perturbatori endocrini sono ovunque, ma non bisogna nemmeno isolarsi da tutto. Per i prodotti animali, ad esempio, se sono biologici, di buona provenienza e con buoni grassi, potete consumarli!

Le diossine sono inquinanti organici persistenti presenti nell'ambiente. Oltre il 90% dell'esposizione umana avviene attraverso l'alimentazione, principalmente carne, latticini, pesce e frutti di mare [4]. 

I PCB (policlorobifenili) sono inquinanti organici persistenti che si accumulano in diversi ambienti, in particolare nel suolo. L'alimentazione costituisce la principale fonte di esposizione ai PCB (90% dell'esposizione totale), che sono presenti soprattutto nei prodotti di origine animale: pesce, carne, uova, latticini [5].

Inoltre, alcuni composti di origine vegetale (chiamati fitoestrogeni) presenti negli alimenti possono influire sul sistema endocrino (come perturbatori o, al contrario, agendo sul riequilibrio ormonale, ma ciò dipende dal contesto) [6]. 

Un altro esempio è la glicirrizina contenuta nella liquirizia, che può perturbare la regolazione ormonale dell'equilibrio dei minerali e dei liquidi (o "equilibrio elettrolitico") nel sangue e in vari organi, il che è importante per la regolazione della pressione arteriosa [7]. 

Siamo costantemente esposti a diversi interferenti endocrini, i cui effetti possono accumularsi e persino agire in sinergia!

Quali sono le conseguenze sulla salute femminile?

Interferenti endocrini e ciclo mestruale

Gli interferenti endocrini hanno diversi effetti sul ciclo e sulla fertilità, con effetti che variano a seconda del tipo di interferente.

Ad esempio, il pesticida DDT è stato associato a una riduzione dei livelli di progesterone e a una fase luteale più breve nelle donne, di circa 1,5 giorni per l'esposizione più elevata al DDT [8]. Per quanto tu possa assumere il miglior integratore alimentare per rimanere incinta, agire sul proprio ambiente è la prima leva d'azione. 

Uno studio ha dimostrato che le donne con elevati livelli sierici di DDT avevano una menopausa precoce, anticipata di 5,7 anni [9].

D'altra parte, uno studio ha anche rilevato che l'esposizione alla TCDD (la diossina più tossica) era associata a un tempo più lungo per ottenere una gravidanza e all'infertilità [10]. 

In generale, favoriscono uno squilibrio ormonale
 

I interferenti endocrini e la PCOS

La sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) è uno squilibrio che raggruppa un ampio spettro di disturbi che interessano sia la sfera ormonale, sia quella metabolica e riproduttiva. 

La perturbazione endocrina causata da sostanze chimiche ambientali può effettivamente contribuire alla patogenesi della PCOS. È plausibile che l'esposizione in utero di feti umani di sesso femminile a interferenti endocrini chimici di tipo androgenico possa portare allo sviluppo della PCOS in età adulta.

Altre vie possono essere coinvolte nella perturbazione endocrina della PCOS. Le donne con PCOS presentano livelli più elevati di BPA (Bisfenolo A, presente negli imballaggi alimentari e che contamina gli alimenti) [11], e l'aumento del testosterone in queste donne è coerente con una riduzione dell'eliminazione del BPA [12]. Sebbene le esposizioni in età adulta non implichino necessariamente esposizioni più precoci nella vita, esistono dati che dimostrano livelli di BPA circa 5 volte più elevati nel liquido amniotico rispetto ad altri fluidi corporei, il che suggerisce un'esposizione prenatale significativa [13]. 

Gli interferenti endocrini e l'insufficienza ovarica

L'insufficienza ovarica prematura (interruzione della corretta funzione ovarica prima dei 40 anni) si verifica in circa l'1% delle donne in età fertile [14].

Poiché il pool totale di follicoli ovarici è stabilito prima della nascita nell'essere umano, tutto ciò che interferisce con questo processo, determinando una riduzione della riserva ovarica, può causare un'insufficienza ovarica prematura.

L'esposizione dei topi al BPA, in età adulta [15] e in utero [16], ha causato danni agli ovociti.

Attualmente non esistono dati sull'esposizione al BPA in utero o in età adulta nell'essere umano, ma è probabile che esistano analogie.

L'esposizione dei ratti alla TCDD (la diossina più tossica) in utero e fino alla fine della vita riproduttiva provoca, in modo dose-dipendente, la comparsa di un deterioramento delle cellule riproduttive, probabilmente dovuto a effetti diretti sulla funzione ovarica [17]. La TCDD altera inoltre l'ormone LH e la sua stimolazione da parte dell'FSH [18].

 

Interferenti endocrini e rischio di fibromi 

I leiomiomi uterini (fibromi) sono tumori benigni del muscolo liscio del miometrio che possono causare morbilità nelle donne, tra cui menorragia, dolori addominali, prolasso pelvico, infertilità e aborti spontanei. Il principale fattore di rischio nelle donne adulte è l'esposizione prolungata a estrogeni non contrastati.

Ad esempio, gli studi dimostrano che il bisfenolo A e i ftalati aumentano il rischio e la gravità dei fibromi [19].


 

Il legame tra interferenti endocrini ed endometriosi

L'endometriosi è un disturbo ginecologico estrogeno-dipendente più spesso associato a dolori pelvici e, in alcuni casi, all'infertilità.

Uno studio ha rilevato che l'esposizione di scimmie adulte alla TCDD favorisce la crescita e la sopravvivenza delle lesioni da endometriosi, il che indica che questo interferente endocrino è coinvolto nella progressione, e forse nella patogenesi, di questa malattia [20]. Anche studi sui topi hanno dimostrato questo legame [21].

Esistono anche risultati riguardanti i livelli di ftalati nel plasma e l'endometriosi. Ad esempio, alcuni ricercatori hanno riscontrato concentrazioni plasmatiche elevate di ftalati in donne affette da endometriosi [22]. 

 

Un aumento del rischio di cancro al seno

È stata avanzata l'ipotesi che il significativo aumento dell'incidenza del cancro al seno nel mondo industrializzato osservato negli ultimi 50 anni potrebbe essere dovuto all'esposizione a sostanze chimiche ad azione ormonale, in particolare gli xenoestrogeni [23].

Studi che hanno misurato l'esposizione diversi anni prima della diagnosi di cancro hanno rilevato un'associazione positiva tra il cancro al seno e l'esposizione chimica al toxafene [24] e al DDT [25]. In particolare, lo studio ha stabilito un legame tra il DDT e un aumento del rischio di cancro al seno quando l'esposizione è stata misurata prima dei 14 anni. Questo studio ha utilizzato campioni prelevati prima del divieto del DDT per uso agricolo e rappresenta quindi esposizioni più elevate rispetto a quelle misurate oggi, poiché si trovano ancora tracce di DDT nei suoli e nelle acque, e quindi nell'alimentazione.

Negli animali esposti al BPA per via perinatale si osserva anche un aumento significativo delle cellule positive per il recettore del progesterone (PR+) alla pubertà (il cancro PR+ è una forma di cancro al seno). Nel ratto, l'esposizione fetale al BPA moltiplica per tre o quattro il numero di lesioni precancerose, un effetto osservato anche alla pubertà e durante la vita adulta [26].  

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Quali sono le conseguenze per l'allattamento?

La contaminazione del latte materno da parte di sostanze tossiche ambientali è molto diffusa negli ultimi decenni a causa di un inquinamento insufficientemente controllato. I pesticidi persistenti, i solventi chimici e altri composti tendono a invadere lentamente l'ambiente e a bioaccumularsi nella catena alimentare.

Esiste un rischio per il bambino allattato?

Uno studio ha dimostrato che, nonostante la presenza di PCB nel latte materno, non è stata osservata alcuna associazione tra l'esposizione al latte materno e alcun esito sulla salute, ad eccezione di livelli di attività più bassi a 4 anni nei bambini allattati al seno a lungo termine con i livelli di PCB più elevati [27].

Questo effetto protettivo potrebbe essere dovuto al fatto che il latte materno consente al sistema immunitario del bambino di rafforzare le proprie difese, contenendo in particolare fattori antinfiammatori e probiotici che rendono il tratto digestivo più resistente ai patogeni, inclusi gli inquinanti.


Per saperne di più, consulta il nostro articolo su inquinanti e allattamento.

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Quali effetti hanno i perturbatori endocrini sul ciclo?

Alcuni consigli per evitare tutti i perturbatori endocrini

Ecco alcuni interferenti endocrini e gli alimenti più suscettibili di essere contaminati [28]:

Le diossine e le PCB sono presenti principalmente negli alimenti ricchi di lipidi, principalmente di origine animale: latte, grassi e frattaglie degli animali da pascolo, pesci grassi. 

Il fungicida bisdithiocarbammato di etilene, il clorpirifos e gli insetticidi organofosforici contaminano le colture e i pascoli contaminati dalle acque di scorrimento.

I ftalati e il BPA negli imballaggi (in particolare le lattine per il BPA) contaminano i prodotti alimentari. 

Lo studio NutriNet-Santé sulla popolazione francese ha confrontato i metaboliti urinari dei pesticidi (di cui una gran parte sono interferenti endocrini) nei consumatori con un consumo di alimenti biologici rispetto a quelli che non ne avevano uno. Hanno mostrato livelli urinari significativamente più elevati di metaboliti dei pesticidi nei consumatori convenzionali rispetto ai consumatori biologici. I consumatori di prodotti biologici presentavano riduzioni significative delle concentrazioni urinarie mediane, comprese tra il 17% e il 55%, per 3 tipi di metaboliti [29].

L'OMS ha fornito le seguenti raccomandazioni per limitare l'esposizione alle diossine: «Ridurre l'esposizione alle diossine sgrassando la carne e consumando latticini a ridotto contenuto di grassi. Un'alimentazione equilibrata (che comprenda quantità sufficienti di frutta, verdura e cereali) consentirà inoltre di evitare un'esposizione eccessiva a una singola fonte. Si tratta di una strategia a lungo termine per ridurre il carico corporeo, ed è probabilmente più indicata per le ragazze e le giovani donne, al fine di ridurre, in una fase successiva, l'esposizione dei bambini durante la gravidanza e l'allattamento.»  

Questa raccomandazione dell'OMS può essere messa in discussione, poiché i grassi animali biologici (provenienti da allevamenti che rispettano le buone pratiche e alimentati correttamente) possono essere una buona fonte di grassi benefici per la salute. Al contrario, i prodotti cosiddetti light, contenenti grassi vegetali idrogenati come l'olio di girasole, presenti nei prodotti industriali, non rappresentano un'alternativa sana per la salute.

Via gli additivi alimentari, gli imballaggi in plastica e gli utensili da cucina in plastica o con rivestimenti antiaderenti. Si passa a utensili e contenitori in acciaio inox, pietra o vetro; si cucina il più possibile "in casa"; si arieggia bene ogni giorno; si passa alla cosmetica biologica, senza BPA, parabeni, ftalati, si smette di bere acqua dalle bottiglie di plastica. E in più, si fa del bene alla propria salute in generale!

L'acqua del rubinetto, sebbene trattata, contiene numerosi perturbatori endocrini. Tra i principali prodotti chimici noti come contaminanti dell'acqua figurano i perturbatori endocrini quali i sottoprodotti della disinfezione, le sostanze fluorurate, i bisfenoli, i ftalati, i pesticidi e gli estrogeni naturali e sintetici [30]. 

Inoltre, anche l'acqua acquistata in bottiglia ne contiene. Ad esempio, confrontando l'acqua della stessa sorgente confezionata in bottiglie di vetro o di plastica in polietilene tereftalato (PET), l'attività estrogenica risulta tre volte più elevata nell'acqua delle bottiglie in plastica [31]. 

Di conseguenza, sarebbe preferibile filtrare l'acqua utilizzata per il consumo quotidiano e, se possibile, anche l'acqua della doccia. 

Alcuni prodotti cosmetici e di bellezza (maschere, smalti, rossetti, lacche, tinture, ecc.) contengono anch'essi perturbatori endocrini! 

Uno studio ha esaminato la relazione tra le concentrazioni urinarie di diversi composti di benzofenoni e parabeni (perturbatori endocrini) e l'utilizzo di cosmetici e prodotti per la cura personale, nonché il loro impatto sul rischio di endometriosi. È emerso che la frequenza d'uso di alcuni cosmetici e prodotti di bellezza era significativamente associata alle concentrazioni urinarie di benzofenoni e parabeni, e che il rischio di endometriosi era più elevato nelle donne che ne facevano un uso maggiore [32].  

In conclusione

I perturbatori endocrini sono presenti ovunque: nell'aria, nel suolo, nell'acqua e soprattutto nell'alimentazione! 
 

Bisogna fare attenzione ai prodotti di origine animale, che sono potenzialmente i più contaminati. 

Source 1, 2 : Endocrine-Disrupting Chemicals: An Endocrine Society Scientific Statement, 2009

Source 3, 6 : Endocrine Disruptors in Food: Impact on Gut Microbiota and Metabolic Diseases, 2020

Source 4 : Dioxines et leurs effets sur la santé, 2016 — OMS

Source 5 : Perturbateurs endocriniens, Institut national du cancer, juillet 2019

Source 7 : Endocrine active substances — EFSA

Source 8 : Exposure to Organochlorine Compounds and Effects on Ovarian Function, 2005

Source 9 : Age at Natural Menopause and Exposure to Organochlorine Pesticides in Hispanic Women, 2004

Source 10 : Serum Dioxin Concentrations and Time to Pregnancy, 2010

Source 11 : Positive Relationship between Androgen and the Endocrine Disruptor, Bisphenol A, 2004

Source 12 : Elevated Serum Bisphenol A Levels under Hyperandrogenic Conditions..., 2006

Source 13 : Determination of Bisphenol A in Human Reproduction, 2002

Source 14 : Premature Ovarian Failure, 2007

Source 15 : Bisphenol A Exposure Causes Meiotic Aneuploidy in the Female Mouse, 2003

Source 16 : The Effects of Bisphenol A on Gametogenesis and Reproductive Health, 2007

Source 17 : Ovarian Endocrine Disruption and Premature Reproductive Senescence..., 2007

Source 18 : Effect of IGF-1 and TCDD on LH Receptor Expression in Granulosa Cells, 2003

Source 19 : The Role of Endocrine-Disrupting Chemicals in Uterine Fibroid Pathogenesis, 2020

Source 20 : TCDD Exposure and Endometriosis in Cynomolgus Monkeys, 2000

Source 21 : Exposure to TCDD and Human Reproductive Dysfunction, 2017

Source 22 : High Plasma Concentrations of Di-(2-Ethylhexyl)-Phthalate in Women with Endometriosis, 2003

Source 23 : Xenoestrogens as Preventable Causes of Breast Cancer, 1993

Source 24 : Organochlorine Exposure and Risk of Breast Cancer, 1998

Source 25 : DDT and Breast Cancer in Young Women: Significance of Age at Exposure, 2007

Source 26 : Endocrine-Disrupting Chemicals: An Endocrine Society Scientific Statement, 2009

Source 27 : Neurotoxicology of PCBs and Related Compounds, 1992

Source 28 : Endocrine Disrupters and the Safety of Food Chains, 2016

Source 29 : Urinary Pesticide Concentrations and Organic Food Consumption in French Adults, 2019

Source 30 : Endocrine Disruptors in Water and Their Effects on the Reproductive System, 2020

Source 31 : Endocrine Disruptors, 2011

Source 32 : Cosmetics, Parabens and Risk of Endometriosis: EndEA Study, 2021

Soto, R. Thomas Zoeller, et Andrea C. Gore. « Endocrine-Disrupting Chemicals: An Endocrine Society Scientific Statement ». Endocrine Reviews 30, no 4 (giugno 2009): 293‑342. https://doi.org/10.1210/er.2009-0002.

[2] Diamanti-Kandarakis, Evanthia, Jean-Pierre Bourguignon, Linda C. Giudice, Russ Hauser, Gail S. Prins, Ana M. Soto, R. Thomas Zoeller, et Andrea C. Gore. « Endocrine-Disrupting Chemicals: An Endocrine Society Scientific Statement ». Endocrine Reviews 30, no 4 (giugno 2009): 293‑342. https://doi.org/10.1210/er.2009-0002.

[3] Gálvez-Ontiveros, Yolanda, Sara Páez, Celia Monteagudo, et Ana Rivas. « Endocrine Disruptors in Food: Impact on Gut Microbiota and Metabolic Diseases ». Nutrients 12, no 4 (21 aprile 2020): 1158. https://doi.org/10.3390/nu12041158.

[4] OMS, "Diossine e loro effetti sulla salute", 2016.

[5] Istituto nazionale del cancro, "Interferenti endocrini", luglio 2019.

[6] Gálvez-Ontiveros, Yolanda, Sara Páez, Celia Monteagudo, et Ana Rivas. « Endocrine Disruptors in Food: Impact on Gut Microbiota and Metabolic Diseases ». Nutrients 12, no 4 (21 aprile 2020): 1158. https://doi.org/10.3390/nu12041158.

[7] EFSA, "Endocrine active substances".

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[10] Eskenazi, Brenda, Marcella Warner, Amy R. Marks, Steven Samuels, Larry Needham, Paolo Brambilla, et Paolo Mocarelli. « Serum Dioxin Concentrations and Time to Pregnancy ». Epidemiology (Cambridge, Mass.) 21, no 2 (marzo 2010): 224‑31. https://doi.org/10.1097/EDE.0b013e3181cb8b95.

[11] Takeuchi, Toru, Osamu Tsutsumi, Yumiko Ikezuki, Yasushi Takai, et Yuji Taketani. « Positive Relationship between Androgen and the Endocrine Disruptor, Bisphenol A, in Normal Women and Women with Ovarian Dysfunction ». Endocrine Journal 51, no 2 (aprile 2004): 165‑69. https://doi.org/10.1507/endocrj.51.165.

[12] Takeuchi, Toru, Osamu Tsutsumi, Yumiko Ikezuki, Yoshimasa Kamei, Yutaka Osuga, Toshihiro Fujiwara, Yasushi Takai, Mikio Momoeda, Tetsu Yano, et Yuji Taketani. « Elevated Serum Bisphenol A Levels under Hyperandrogenic Conditions May Be Caused by Decreased UDP-Glucuronosyltransferase Activity ». Endocrine Journal 53, no 4 (agosto 2006): 485‑91. https://doi.org/10.1507/endocrj.k06-032.

[13] Ikezuki, Yumiko, Osamu Tsutsumi, Yasushi Takai, Yoshimasa Kamei, et Yuji Taketani. Human Reproduction (Oxford, England) 17, no 11 (novembre 2002): 2839‑41. https://doi.org/10.1093/humrep/17.11.2839.

[14] Sinha, P., et N. Kuruba. « Premature Ovarian Failure ». Journal of Obstetrics and Gynaecology: The Journal of the Institute of Obstetrics and Gynaecology 27, no 1 (gennaio 2007): 16‑19. https://doi.org/10.1080/01443610601016685.

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[21] Bruner-Tran, Kaylon L., Juan Gnecco, Tianbing Ding, Dana R. Glore, Virginia Pensabene, et Kevin G. Osteen. « Exposure to the Environmental Endocrine Disruptor TCDD and Human Reproductive Dysfunction: Translating Lessons from Murine Models ». Reproductive toxicology (Elmsford, N.Y.) 68 (marzo 2017): 59‑71. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2016.07.007

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[26] Diamanti-Kandarakis, Evanthia, Jean-Pierre Bourguignon, Linda C. Giudice, Russ Hauser, Gail S. Prins, Ana M. Soto, R. Thomas Zoeller, et Andrea C. Gore. « Endocrine-Disrupting Chemicals: An Endocrine Society Scientific Statement ». Endocrine Reviews 30, no 4 (giugno 2009): 293‑342. https://doi.org/10.1210/er.2009-0002.

[27] Rogan, W. J., et B. C. Gladen. « Neurotoxicology of PCBs and Related Compounds ». Neurotoxicology 13, no 1 (1992): 27‑35.

[28] Mantovani, Alberto. « Endocrine Disrupters and the Safety of Food Chains ». Hormone Research in Paediatrics 86, no 4 (2016): 279‑88. https://doi.org/10.1159/000441496.

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[32] Peinado, F. M., O. Ocón-Hernández, L. M. Iribarne-Durán, F. Vela-Soria, A. Ubiña, C. Padilla, J. C. Mora, et al. « Cosmetic and Personal Care Product Use, Urinary Levels of Parabens and Benzophenones, and Risk of Endometriosis: Results from the EndEA Study ». Environmental Research 196 (1 maggio 2021): 110342. https://doi.org/10.1016/j.envres.2020.110342.

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