De MTHFR-mutatie en de zwangerschap: waarom klassiek foliumzuur niet altijd volstaat

Om de inzet achter de mutatie van het MTHFR-gen goed te begrijpen, moet je eerst twee termen onderscheiden die vaak, ten onrechte, door elkaar worden gebruikt:

• Gemethyleerd folaat (5-mthf): dit zijn de natuurlijke vormen van vitamine B9, aanwezig in bepaalde voedingsmiddelen, zoals groene groenten of peulvruchten.
• Foliumzuur: dit is de synthetische vorm die wordt gebruikt in de meeste klassieke voedingssupplementen en verrijkte voedingsmiddelen.

Wat je goed moet begrijpen: in zijn huidige vorm is foliumzuur niet biologisch actief. Om door je cellen te worden gebruikt en de placenta te passeren, moet het eerst een complexe omzetting ondergaan in je lichaam om zich te transformeren tot 5-MTHF (5-methyltetrahydrofolaat). Dit proces noemen we methylering.

De omzetting van foliumzuur in actief gemethyleerd folaat (5-mthf) is afhankelijk van een specifiek enzym dat wordt geproduceerd door het MTHFR-gen. Iedereen heeft twee MTHFR-genen: één geërfd van de moeder en één van de vader. Sommige mensen erven een variant (of mutatie van het gen) die dan een MTHFR-enzym met verminderde werking produceert. De meest voorkomende MTHFR-mutaties zijn de mutaties die worden aangeduid als "677C>T" en "1298A>C".

Bij mensen zonder mutatie werkt dit enzym normaal: het zet ingenomen foliumzuur om in 5-MTHF, dat vervolgens zijn functies kan vervullen (DNA-synthese, sluiting van de neurale buis, verlaging van homocysteïne).

Het aantal mensen dat de MTHFR-genmutatie draagt, verschilt per studie. Volgens sommige publicaties vertoont 30-40 %[1] tot 60-70 %[2] van de onderzochte bevolking ten minste één mutatie. Andere studies schatten dat 55 %[3] van de Europese bevolking ten minste één van de mutaties 677C>T en 1298A>C heeft. Zoals je kunt zien, is het fenomeen allesbehalve zeldzaam!

Als je drager bent van deze genetische variant, betekent dit dat de activiteit van je MTHFR-enzym met ongeveer 75% is verminderd ten opzichte van een 'normaal' enzym. Anders gezegd: het heeft moeite om synthetisch foliumzuur om te zetten naar de actieve vorm.

Dit heeft twee belangrijke gevolgen:

• Een celtekort ondanks voldoende inname: zelfs als je je vitamines consciëntieus inneemt, kan je lichaam (en je baby) een tekort hebben aan actief gemethyleerd folaat (5-mthf), omdat de omzetting niet snel genoeg verloopt. Klassieke bloedtesten kunnen misleidend zijn: soms tonen ze een normaal vitamine B9-gehalte in het bloed, terwijl de cellen een tekort hebben.
• De ophoping van niet-gemetaboliseerd foliumzuur: synthetisch foliumzuur dat niet wordt omgezet, blijft in de bloedsomloop. Het kan dan de cellulaire receptoren verzadigen en voorkomen dat de 'goede' natuurlijke gemethyleerd folaat (5-mthf) zich hecht. 

Normale homocysteïnewaarden, een indirecte marker voor het goed functioneren van methylering, liggen tussen 5 en 15 μmol/L. Hoewel het mogelijk is een genetische test te laten doen of je homocysteïne te laten meten, zal het controleren van je bloedwaarden voor gemethyleerd folaat (5-mthf) je niet altijd veel houvast bieden!

Zelfs als je analyses een normaal of verhoogd homocysteïnegehalte tonen, kun je toch te maken hebben met een tekort aan gemethyleerd folaat (5-mthf). Dit komt door de bindingsaffiniteit, dat wil zeggen de kracht waarmee een stof zich aan een receptor bindt. Verrassend genoeg: foliumzuur (de synthetische vorm van B9) bindt zich gemakkelijker aan de folaatreceptoren dan de natuurlijke vormen van gemethyleerd folaat (5-mthf)[4]. Direct gevolg: het natuurlijke folaat kan niet altijd de cellen bereiken, omdat foliumzuur de receptoren bezet! Men spreekt in dit geval van een functioneel tekort.

De huidige wetenschappelijke consensus gaat in de richting van pragmatisme: omdat deze mutatie zeer frequent voorkomt en actief (gemethyleerd) gemethyleerd folaat (5-mthf) veilig en voordelig is voor iedereen, is het eenvoudiger en voordeliger om direct de juiste vorm van vitamine B9 te kiezen. Kies daarom meteen voor het beste voedingssupplement zwangerschap met een 5-MTHF-vorm. 

1. Het bord: de onmisbare basis

Geef vóór het nemen van een supplement de voorkeur aan natuurlijke bronnen van gemethyleerd folaat (5-mthf), die in een goed opneembare vorm voorkomen.

Waar vind je ze? Veel voedingsmiddelen bevatten gemethyleerd folaat (5-mthf) direct in 5-MTHF-vorm[5]. 

Bijvoorbeeld:

• Peulvruchten (linzen, kikkererwten, witte bonen): linzen bevatten 71µg gemethyleerd folaat (5-mthf) in actieve vorm en rauwe kikkererwten 125µg per 100g.
• Groene bladgroenten (sla, spinazie, waterkers, kool…) 100µg per 100g voor boerenkool, waarvan de helft in actieve vorm.
• Broccoli: 100µg per 100g, waarvan 67% in actieve 5-MTHF-vorm.
• Citrusvruchten (citroen, sinaasappel…): bijna 100% gemethyleerd folaat (5-mthf) in actieve vorm.
• Rood fruit (aardbei, framboos, kers): bijna 100% gemethyleerd folaat (5-mthf) in actieve vorm. Bijvoorbeeld: de aardbei bevat 79µg actief gemethyleerd folaat (5-mthf) per 100g.

De praktische tip: Gemethyleerd folaat (5-mthf) is gevoelig voor warmte en heeft moeite om bestand te zijn tegen licht en hitte. Te lang koken kan tot 30% ervan vernietigen[6]. Kies waar mogelijk voor stomen of rauw eten, als je dat kunt verdragen.

2. Gerichte suppletie

Omdat voeding alleen moeilijk voldoende is om in de verhoogde behoeften tijdens de zwangerschap te voorzien, wordt suppletie aanbevolen. Als je echter een voedingssupplement met gemethyleerd folaat (5-mthf) neemt, vermijd dan foliumzuur, dat omgezet moet worden naar de actieve vorm door het enzym MTHFR.

Kies liever voor de volgende vormen:

• (6S)-5-methyltetrahydrofolaat in de vorm van glucosaminezout of calciumzout
• Spinazieextract gestandaardiseerd op vitamine B9
• Citroenschilextract gestandaardiseerd op vitamine B9