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Microchimérisme et grossesse : que se passe-t-il ?

Microchimerismo e gravidanza: cosa succede?

Il microchimerismo è la presenza di cellule di un individuo in un altro individuo geneticamente distinto.
Sommario

Il microchimerismo è la presenza di cellule di un individuo in un altro individuo geneticamente distinto.

La gravidanza è la principale causa di microchimerismo naturale attraverso uno scambio cellulare bidirezionale transplacentare tra la madre e il feto. Durante una gravidanza normale, avviene un trasferimento reversibile di cellule materne, fetali e placentari.

Microchemerismo

La mamma e il feto si scambiano cellule durante la gravidanza. Il microcrimerismo non si limita allo scambio bidirezionale di cellule materne e fetali: anche le cellule dei fratelli e delle sorelle maggiori, o persino le cellule della nonna materna, possono essere trasferite al feto! 

Che cos'è il microchemerismo fetale?

La gravidanza è la principale causa di microchimerismo naturale attraverso uno scambio cellulare bidirezionale transplacentare tra la madre e il feto. Durante una gravidanza normale, avviene un trasferimento reversibile di cellule materne, fetali e placentari. Si verifica in tutte le gravidanze e aumenta con l'età gestazionale.

Un piccolo numero di cellule della madre persiste nel figlio fino all'età adulta (microchimerismo materno), mentre un piccolo numero di cellule provenienti da gravidanze precedenti persiste nella madre per molti anni (microchimerismo fetale)[1].

Il dosaggio della presenza del cromosoma Y nelle donne che hanno già avuto gravidanze maschili è un metodo pratico per valutare il microchimerismo. Grazie a questo metodo, cellule maschili di presunta origine fetale sono state rilevate nel 30-50% delle donne in diversi studi[2]. Non è necessario aver avuto un figlio maschio perché si sia verificato un microchimerismo fetale, ma è più semplice da osservare (grazie al cromosoma Y).

Lo scambio di cellule va oltre la mamma e il feto

Si ritiene che il microchimerismo non si limiti allo scambio bidirezionale di cellule materne e fetali: le cellule dei fratelli e delle sorelle più grandi, o addirittura le cellule della nonna materna, possono anch'esse essere trasferite al feto[3]! Uno scambio di cellule può avvenire anche tra feti gemelli nell'utero[4].

Lo si osserva anni dopo la gravidanza

Questo trasferimento di cellule fetali inizia alla 4ª o 5ª settimana dopo la fecondazione e prosegue per tutta la durata della gravidanza. Queste cellule possono essere rilevate fino a 30 giorni nel sangue materno post-partum[5].

È stato segnalato che cellule progenitrici fetali maschili sono state rilevate fino a 27 anni dopo il parto nei tessuti[6].

Si osserva il microchimerismo anche nelle gravidanze non portate a termine

Per sviluppare il microchimerismo, non è necessario portare a termine una gravidanza e dare alla luce un bambino. Le interruzioni precoci di gravidanza dovute a un aborto chirurgico possono rilasciare fino a 500 000 cellule fetali nella circolazione sanguigna della donna[7].

Si osserva un microchimerismo maschile in donne che non hanno avuto figli maschi!

Un microchimerismo maschile è stato scoperto in un quinto delle donne che non hanno avuto nascite maschili. Ciò può avvenire in diversi modi: aborto spontaneo precoce di un embrione maschile, scomparsa di un gemello maschio, trasferimento di cellule maschili da un fratello o una sorella più grande attraverso la circolazione materna, o una possibilità ancora inesplorata, quella di un DNA maschile trasferito nella circolazione della donna durante un rapporto sessuale[8].

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Quali sono gli effetti del microchemerismo fetale?

Alcuni studi indicano che la gravidanza potrebbe essere un fattore protettivo contro alcuni tumori (al seno, all'ovaio). Per molto tempo, questo effetto è stato attribuito a fattori ormonali, ma il microcimierismo fetale acquisito durante la gravidanza potrebbe contribuire a questo effetto protettivo[9]. Potrebbe avere un effetto benefico sulla sorveglianza immunitaria delle cellule maligne[10].

Lo sapevi?

Sono state trovate cellule fetali maschili nelle mamme fino a 27 anni dopo il parto!

In uno studio su 82 pazienti, un microchemerismo fetale è stato rilevato in un numero significativamente inferiore di donne affette da cancro al seno rispetto alle donne in buona salute [11].

In uno studio condotto su 99 donne, i ricercatori hanno confermato i risultati dello studio precedente e hanno mostrato che la frequenza delle cellule fetali nelle pazienti affette da cancro al seno con test di screening positivo era nettamente inferiore a quella delle donne di controllo della popolazione generale [12]. I microchemerismii fetali sono più frequenti nelle donne in buona salute che nelle donne affette da cancro al seno (43% contro 14%) [13].

Questi autori suggeriscono che le cellule microchimericheche fetali potrebbero garantire una sorveglianza immunitaria del cancro al seno nelle donne che hanno avuto figli. 

Attenzione, il microchemerismo non è un fattore di protezione accertato: si osserva semplicemente che le donne in buona salute ne hanno di più, ma ciò può anche significare che chi è in buona salute di partenza ha più probabilità di avere del microchemerismo…

La gravidanza in età avanzata è stata associata a una riduzione del rischio di cancro all'ovaio. Dato che il numero di cellule microchimericheche nelle donne diminuisce in funzione del tempo trascorso dopo la gravidanza e che il cancro all'ovaio si sviluppa più spesso nelle donne in menopausa, è possibile che il microchemerismo fetale svolga anche un ruolo protettivo nel cancro all'ovaio [14].

È stato inoltre dimostrato che le cellule fetali microchimeriche si raggruppano nei tumori polmonari delle donne diversi decenni dopo la gravidanza. La loro frequenza era più volte superiore nei tumori polmonari rispetto ai tessuti polmonari sani circostanti. Le cellule fetali possono essere reclutate dal midollo osseo verso i siti tumorali, dove svolgono il loro ruolo nell'immunosorveglianza e nella riparazione dei tessuti[15].

Le cellule fetali microchimericheche esprimono il collagene I e III nelle cicatrici materne guarite.

L'identificazione di cellule fetali maschili nelle cicatrici da taglio cesareo materne guarite dopo la gravidanza suggerisce che, forse in risposta ai segnali prodotti dalle lesioni cutanee materne durante il cesareo, le cellule fetali migrino verso il sito delle lesioni per partecipare alla riparazione dei tessuti materni, o proliferino localmente [16].

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Alcuni studi osservano un legame tra il microcimmerismo e alcune malattie. In certi casi viene considerato protettivo, in altri sarebbe un fattore aggravante. Per ora si tratta solo di osservazioni: non si capisce ancora bene cosa accada e, in ogni caso, non è possibile intervenire. Pensate solo che avete dentro di voi cellule dei vostri figli! 

Qual è l'impatto del microchimerismo fetale sull'immunità materna?

Circa l'80% delle persone affette da malattie autoimmuni sono donne. Sono state proposte diverse ipotesi per spiegare le ragioni di questa differenza tra i sessi, come gli ormoni o le risposte immunitarie più forti nelle donne. 

Si osserva un maggiore microcimmerismo nelle donne affette da sclerodermia

La sclerosi sistemica progressiva, nota anche come sclerodermia, è una malattia autoimmune che colpisce principalmente le donne negli anni del post-partum e presenta una notevole somiglianza con la malattia del trapianto contro l'ospite [17].

Uno studio ha ricercato DNA maschile nelle donne affette da sclerosi sistemica progressiva e nelle donne in buona salute che avevano dato alla luce almeno un figlio maschio. I livelli di DNA erano significativamente più elevati nelle donne affette da sclerosi sistemica progressiva rispetto alle donne in buona salute. Alcune donne affette da sclerosi sistemica progressiva che avevano dato alla luce un figlio maschio diversi decenni prima hanno ottenuto risultati equivalenti a quelli delle donne attualmente in gravidanza con un feto maschile sano [18].

Si osserva un maggiore microcimmerismo nelle donne affette dalla sindrome di Sjögren

La sindrome di Sjögren è una malattia autoimmune caratterizzata da secchezza della bocca e degli occhi che può interessare anche altre parti del corpo. Si manifesta più frequentemente nelle donne di età superiore ai 40 anni.

Il microcimmerismo fetale era al centro di uno studio condotto su 56 donne affette dalla sindrome di Sjögren, di cui 42 avevano almeno un figlio maschio. È stata rilevata la presenza di DNA maschile nel 29% delle ghiandole salivari e nel 22% dei campioni polmonari delle pazienti affette dalla sindrome di Sjögren. Nessuno di questi soggetti aveva precedenti di trasfusioni di sangue. La sequenza PCR del cromosoma maschile non è stata rilevata nei campioni dei controlli. Quattro dei soggetti, di età superiore ai 60 anni, presentavano cellule fetali rilevabili nel sangue periferico fino a 27 anni dopo il parto [19].

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Conclusione

Durante la gravidanza si osserva un microcimmerismo, con uno scambio di cellule tra la madre e il feto. La madre può conservare queste cellule a lungo nel suo organismo, fino a 27 anni dopo il parto!

L'impatto di queste cellule sulla salute materna non è ancora chiaro: alcuni studi indicano che avrebbero un effetto protettivo contro il cancro al seno, mentre altri studi mostrano che favorirebbero lo sviluppo di malattie autoimmuni…

In ogni caso, non è cosa da poco sapere che si conserva il DNA del proprio bambino dentro di sé per molto tempo dopo il parto!

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Microchimerismo e gravidanza: cosa succede?
[1] Sandhya Shrivastava et al., « Microchimerism: A new concept », Journal of Oral and Maxillofacial Pathology: JOMFP 23, no 2 (2019): 311. 10.4103/jomfp.JOMFP_85_17

[2] Uzma Mahmood et Keelin O'Donoghue, « Microchimeric fetal cells play a role in maternal wound healing after pregnancy », Chimerism 5, no 2 (1 aprile 2014): 40‑52. 10.4161/chim.28746

[3] Amy M. Boddy et al., « Fetal microchimerism and maternal health: A review and evolutionary analysis of cooperation and conflict beyond the womb », Bioessays 37, no 10 (ottobre 2015): 1106‑18. 10.1002/bies.201500059

[4] Małgorzata Waszak et al., « Microchimerism in Twins », Archives of Medical Science: AMS 9, no 6 (30 dicembre 2013): 1102‑6. 10.5114/aoms.2013.39212

[5] Ralph P Miech, « The role of fetal microchimerism in autoimmune disease », International Journal of Clinical and Experimental Medicine 3, no 2 (12 giugno 2010): 164‑68. PMC2894651

[6] D. W. Bianchi et al., « Male Fetal Progenitor Cells Persist in Maternal Blood for as Long as 27 Years Postpartum », Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 93, no 2 (23 gennaio 1996): 705‑8.

[7] Maureen A. Knippen, « Microchimerism: Sharing Genes in Illness and in Health », ISRN Nursing 2011 (2011): 893819. 10.5402/2011/893819

[8] Zhen Yan et al., « Male Microchimerism in Women without Sons: Quantitative Assessment and Correlation with Pregnancy History », The American Journal of Medicine 118, no 8 (agosto 2005): 899‑906. 10.1016/j.amjmed.2005.03.037

[9] Charlotte Boyon et al., « Fetal Microchimerism: Benevolence or Malevolence for the Mother? », European Journal of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Biology 158, no 2 (ottobre 2011): 148‑52. 10.1016/j.ejogrb.2011.05.008

[10] Vijayakrishna K. Gadi et J. Lee Nelson, « Fetal Microchimerism in Women with Breast Cancer », Cancer Research 67, no 19 (1 ottobre 2007): 9035‑38. 10.1158/0008-5472.CAN-06-4209

[11] Vijayakrishna K. Gadi et J. Lee Nelson, « Fetal Microchimerism in Women with Breast Cancer », Cancer Research 67, no 19 (1 ottobre 2007): 9035‑38. https://doi.org/10.1158/0008-5472.can-06-4209

[12] Vijayakrishna K. Gadi et al., « Case-Control Study of Fetal Microchimerism and Breast Cancer », PLoS ONE 3, no 3 (5 marzo 2008): e1706. 10.1371/journal.pone.0001706

[13] Vijayakrishna K. Gadi et J. Lee Nelson, « Fetal Microchimerism in Women with Breast Cancer », Cancer Research 67, no 19 (1 ottobre 2007): 9035‑38. https://doi.org/10.1158/0008-5472.can-06-4209

[14] Janet A. Sawicki, « Fetal Microchimerism and Cancer », Cancer research 68, no 23 (1 dicembre 2008): 9567‑69. 10.1158/0008-5472.CAN-08-3008

[15] Janet A. Sawicki, « Fetal Microchimerism and Cancer », Cancer research 68, no 23 (1 dicembre 2008): 9567‑69. 10.1158/0008-5472.CAN-08-3008

[16] Uzma Mahmood et Keelin O'Donoghue, « Microchimeric fetal cells play a role in maternal wound healing after pregnancy », Chimerism 5, no 2 (1 aprile 2014): 40‑52. 10.4161/chim.28746

[17] Maureen A. Knippen, « Microchimerism: Sharing Genes in Illness and in Health », ISRN Nursing 2011 (2011): 893819. 10.5402/2011/893819

[18] Maureen A. Knippen, « Microchimerism: Sharing Genes in Illness and in Health », ISRN Nursing 2011 (2011): 893819. 10.5402/2011/893819

[19] M. Kuroki et al., « Detection of Maternal-Fetal Microchimerism in the Inflammatory Lesions of Patients with Sjögren's Syndrome », Annals of the Rheumatic Diseases 61, no 12 (dicembre 2002): 1041‑46. 10.1136/ard.61.12.1041    

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