Foliumzuur of gemethyleerd folaat (5-mthf): wat is het verschil?

Gemethyleerd folaat (5-mthf) (vitamine B9) zijn aanwezig in onze voeding, met name in groene bladgroenten, fruit, peulvruchten, lever en biergist. Gemethyleerd folaat (5-mthf) uit voeding is echter weinig stabiel en is gevoelig voor licht en warmte. Gemethyleerd folaat (5-mthf) dat van nature aanwezig is, kan bij de verwerking van voedingsmiddelen tot 30% verloren gaan, afhankelijk van de gebruikte bereidingsmethode [1]. 
 

Het stomen van fruit en groenten leidt nauwelijks tot verlies van gemethyleerd folaat (5-mthf), in tegenstelling tot koken in water.

In fruit en groenten zijn gemethyleerd folaat (5-mthf) voornamelijk aanwezig in de vorm van 5-MTHF-equivalent, de vorm die direct bruikbaar in het lichaam, met een totale concentratie aan gemethyleerd folaat (5-mthf) variërend van 1-2 µg/100 g voor perzik en watermeloen tot gemiddeld 300 µg/100 g voor spinazie [2].

Het wordt aanbevolen om 600 microgram vitamine B9 per dag te consumeren tijdens de zwangerschap of bij de conceptie, en het wordt vaak aanbevolen om 400 microgram in de vorm van een voedingssupplement te nemen, naast een aangepast voedingspatroon. Foliumzuur en zwangerschap zijn dan ook onlosmakelijk met elkaar verbonden.

Controleer dus of jouw voedingssupplement om zwanger te worden of jouw voedingssupplement zwangerschap 400 microgram vitamine B9 bevat. We zullen later zien dat het ook aanwezig moet zijn in gemethyleerde vorm. 

Foliaatsupplementen zijn over het algemeen verkrijgbaar in 2 vormen: foliumzuur en 5-MTHF (te vinden in de vorm van calciumzout of glucosaminezout). 

Het probleem? Foliumzuur is niet identiek aan natuurlijk folaat.

Foliumzuur (pteroylmonoglutamaat) is de synthetische en geoxideerde vorm van folaat, die NIET aanwezig is in verse en natuurlijke voedingsmiddelen. Foliumzuur heeft geen biologische activiteit tenzij het wordt omgezet in gemethyleerd folaat (5-mthf).

De biologische beschikbaarheid van 5-MTHF in supplementen is gelijk aan of hoger dan die van foliumzuur [3].

De methylatiecyclus ziet er deels als volgt uit: 

De verschillende vormen van gemethyleerd folaat (5-mthf), waaronder foliumzuur, worden door het enzym DHFR omgezet in THF, waarna dit THF door het enzym MTHFR wordt omgezet in de vorm 5-MTHF. Dit stelt 5-MTHF vervolgens in staat zijn methylgroep (M) af te geven en homocysteïne om te zetten, waardoor de niveaus ervan in het lichaam dalen. Dit alles vergt veel energie en is niet altijd mogelijk.

De producten van Jolly Mama bevatten uitsluitend vitamine B9 in actieve vorm!
 

Onze zwangerschapssnack Vanifique bevat gemethyleerd folaat (5-mthf) afkomstig uit een spinazieextract, van nature rijk aan 5-methyltetrahydrofolaat, de direct actieve vorm! Eén snack levert 400 µg gemethyleerd folaat (5-mthf). 
 

Baby bump, Bump essentials en Bump powder, onze multivitaminesupplementen voor de conceptie en de zwangerschap, leveren 400 µg gemethyleerd folaat (5-mthf) per dag, in de vorm van 5-methyltetrahydrofolaat (Quatrefolic®). Onze voedingssupplement post partum bevat ook deze vorm.

De rol van het MTHFR-gen 

Het MTHFR-gen is verantwoordelijk voor de productie van het enzym methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR), een enzym dat het metabolisme van gemethyleerd folaat (5-MTHF) mogelijk maakt en de omzetting ervan naar de actieve vorm, het 5-MTHF. 

Genetische veranderingen in de genen die coderen voor sleutelenzymen in het metabolisme van gemethyleerd folaat (5-MTHF) kunnen hun activiteit beïnvloeden en de beschikbaarheid van gemethyleerd folaat (5-MTHF) verminderen, waardoor de behoefte aan gemethyleerd folaat (5-MTHF) zou toenemen [14]. 
 

Er bestaan twee varianten van het MTHFR-gen: 677C>T en 1298A>C. In de algemene bevolking heeft 60 tot 70% van de mensen ten minste één van deze varianten [15]. 

Het MTHFR-gen, 677C>T
 

Mensen met een genetische mutatie 677C>T hebben een verminderd vermogen om folaat om te zetten naar de actieve vorm, het 5-MTHF. Dit leidt tot een afname van de biologisch beschikbare hoeveelheid 5-MTHF, wat zorgt voor verhoogde homocysteïnespiegels en gevolgen heeft voor de gezondheid: het verhoogt het risico op hart- en vaatziekten, trombose en beroertes [16], maar brengt ook een verhoogd risico op neurale buisdefecten met zich mee [17].

Het MTHFR-gen, 1298A>C

Op basis van de huidige gegevens zou deze mutatie geen verhoging van de homocysteïnespiegels veroorzaken, maar ze beïnvloedt wel de activiteit van het MTHFR-enzym, waardoor de spiegels van gemethyleerd folaat (5-MTHF) in hun actieve vorm dalen. Bovendien kan worden verwacht dat de mutatie 1298(A>C) ook een risicofactor is voor neurale buisdefecten, maar met een lager relatief risico dan de mutatie 677(C>T) [19].

Een studie heeft aangetoond dat de mutatie 1298A>C een mogelijke oorzaak zou kunnen zijn van het syndroom van Turner (een exclusief vrouwelijke genetische aandoening waarbij de betrokkene slechts één normaal geslachtschromosoom X heeft en die ongeveer 1 op de 2.000 baby's treft [20]). Deze mutatie komt vaker voor in de groep patiënten met het syndroom van Turner [21].

Het ingenomen foliumzuur wordt door het enzym dihydrofolaatreductase (DHFR) omgezet in verschillende vormen. De eerste omzettingsstap verloopt langzaam; uiteindelijk komt foliumzuur terecht in de THF-vorm. THF kan vervolgens door het enzym MTHFR worden omgezet in andere gemethyleerde folaten (5-mthf), waaronder 5-MTHF, de vorm die normaal in de bloedbaan voorkomt [10]. De capaciteit van het enzym DHFR is beperkt en wanneer de suppletie met foliumzuur te hoog is, verschijnt een groot deel van het ingenomen foliumzuur in niet-gemetaboliseerde vorm in het bloed.

Een ander probleem dat verband houdt met foliumzuur betreft de bindingsaffiniteit. Bindingsaffiniteit verwijst naar de kracht waarmee een stof zich bindt aan een receptor. Opmerkelijk genoeg lijkt het lichaam de voorkeur te geven aan foliumzuur boven natuurlijk gemethyleerd folaat (5-mthf). Foliumzuur bindt zich namelijk gemakkelijker aan de receptoren voor gemethyleerd folaat (5-mthf) dan de natuurlijke vormen van gemethyleerd folaat (5-mthf) [26].
 

Zo wordt foliumzuur adequaat getransporteerd en bindt het zich aan de receptoren, maar het werkelijke folaat bereikt de cellen niet om te worden gebruikt, omdat foliumzuur de receptoren blokkeert. Dit wordt een functioneel tekort aan gemethyleerd folaat (5-mthf) genoemd. In dat geval zullen je laboratoriumuitslagen " normaal " of zelfs " verhoogd " zijn, maar de symptomen van een tekort aan gemethyleerd folaat (5-mthf) kunnen zich toch manifesteren. Dit komt doordat laboratoriumtests het folaat in het bloed meten, en niet het folaat in de cellen [27].

Hoe doe je dat?

Je zou een analyse moeten laten uitvoeren om je homocysteïnegehalte te beoordelen, want bij een tekort aan gemethyleerd folaat (5-mthf) — zelfs als de analyseresultaten hoog zijn door inname van foliumzuur — kun je zo zien of je mogelijk een tekort aan gemethyleerd folaat (5-mthf) hebt [27] [28].

Een lage status aan gemethyleerd folaat (5-mthf) wordt beschouwd als een van de meest voorkomende voedingstekorten en, hoewel een ontoereikende voedingsinname de belangrijkste oorzaak is, kunnen genetische afwijkingen en interacties van geneesmiddelen met het metabolisme van gemethyleerd folaat (5-mthf) bijdragen aan een verminderde beschikbaarheid van gemethyleerd folaat (5-mthf). 

Bovendien kan een tekort aan gemethyleerd folaat (5-mthf) het gevolg zijn van lage vitamine B12-niveaus, omdat deze vitamine fungeert als cofactor in het metabolisme van gemethyleerd folaat (5-mthf). Een tekort aan gemethyleerd folaat (5-mthf) is in verband gebracht met een verhoogd risico op tal van gezondheidsproblemen, zoals neurale buisdefecten, hart- en vaatziekten, kanker en cognitieve stoornissen. 

De 5-MTHF-vorm heeft de voorkeur boven foliumzuur in zijn prenatale vitamines, toch is het beter om foliumzuur te suppleren dan helemaal niets te nemen!