Folsäure oder Folate: Wo liegt der Unterschied?

Une étude a donné aléatoirement une quantité équivalente d’acide folique, ou de 5-MTHF ou de placebo a des femmes, afin de comparer l’efficacité de ces 2 suppléments [4]. Leurs résultats montrent que le 5-MTHF peut être plus efficace que l'acide folique pour augmenter le taux de folate sanguin chez les femmes.

Les concentrations de folate dans les globules rouges et le plasma étaient plus élevées chez les femmes supplémentées en 5-MTHF que chez les femmes supplémentées en acide folique. 

De même, deux autres études ont montré que l'administration de 5-MTHF est plus efficace que l’acide folique pour améliorer le statut en folates en augmentant les concentrations de folates dans les globules rouges [5],[6].

Les résultats d’une étude suggèrent que le 5-MTHF est plus susceptible d'être transféré au fœtus que l'acide folique [7]. Au moment de l'accouchement, le 5-MTHF du cordon était significativement plus élevé que les niveaux maternels, tandis que l'acide folique ne présentait aucune corrélation significative. Ces résultats suggèrent que le 5-MTHF est activement transporté vers le fœtus, contrairement à l’acide folique.

Une réduction significative des concentrations plasmatiques d'homocystéine totale, de manière égale dans les groupes acide folique et 5-MTHF, par rapport au groupe placebo a été observée [8]. 

La forme de folate 5-MTHF permet de diminuer les niveaux d’homocystéine dans l’organisme. En lui donnant son groupe méthyl (M) cela transforme l’homocystéine en méthionine. Pour rappel, l’homocystéine est responsable, entre autres, des anomalies du tube neural, et un apport adéquat en folates permet de diminuer les niveaux d’homocystéine et ainsi réduire le risque d’anomalies du tube neural [9].

Il existe des conditions dans lesquelles un traitement médicamenteux provoque des anomalies dans le métabolisme des folates, ce qui nuit à leur conversion en forme active. C'est le cas du traitement par des médicaments tels que le méthotrexate, l'aminoptérine, la pyriméthamine et le triméthoprime qui inhibent le DHFR (enzyme permettant la conversion de l’acide folique sous la forme THF).  

Dans ces conditions de traitement, la supplémentation en acide folique est inefficace et le 5-MTHF est une bonne alternative à l'acide folique car il ne dépend pas de l’enzyme qui est affectée [10].

La transformation de l’acide folique par le DHFR est lente et saturable [11]. Ce taux extrêmement faible de conversion implique qu’en présence d’acide folique en grande quantité, tout ne sera pas converti et de l’acide folique libre sera présent dans l’organisme. 

Ce taux lent de conversion de l’acide folique en forme THF n’existe pas avec la supplémentation en 5-MTHF, qui est déjà sous sa forme utilisable. En effet, une étude a comparé le 5-MTHF et l'acide folique et a montré que le folate total dans le sang est de 23 % à 55 % plus élevé avec la forme 5-MTHF. Par exemple, 48 heures après la première dose de 5-MTHF, 90% des participants étaient au-dessus de la cible pour les niveaux de folates. En revanche, à ce même moment, 55 % des personnes auxquelles on a administré de l’acide folique avaient des niveaux insuffisants. Ainsi, l'avantage du folate 5-MTHF est sa capacité à reconstituer de manière fiable les réserves corporelles chez les femmes souffrant d'une insuffisance en folates en quelques jours [12]. 

Le risque de masquer les symptômes d'une carence en vitamine B12 peut être réduit avec le 5-MTHF [13].

Les folates alimentaires et l'acide folique sont métabolisés en 5-MTHF, qui donne son groupe méthyl (M) et redevient le THF. Cette réaction est faite par une enzyme dépendante la vitamine B12. Un faible statut en vitamine B12, même lorsque le statut en folate est adéquat, empêche la conversion en THF. 

Cependant, l'acide folique peut être directement métabolisé en THF (grâce à l’enzyme DHFR). Par conséquent, l'acide folique n’a pas besoin de vitamine B12 et peut masquer une carence [8]. 

Cependant, étant donné que le 5-MTHF dépend de la vitamine B12 pour son métabolisme, en cas de carence en vitamine B12, le 5-MTHF restera piégé, entraînant une carence en folates [8].

Dans une étude publiée en 2019, regardant des couples infertiles présentant une mutation du gène MTHFR, ils ont montré que le traitement avec des folates sous la forme 5-MTHF permettait de diminuer les niveaux d’homocystéine de façon significative, ce qui montre que la consommation de folates sous forme active compense la mutation du gène [18].

Les apports en acide folique qui dépassent la capacité de l'organisme à le convertir en THF entraînent la présence d'acide folique non métabolisé dans l'organisme, ce qui serait susceptible d’affecter le système immunitaire. En outre, certains scientifiques ont émis l'hypothèse que l'acide folique non métabolisé pourrait être lié à la déficience cognitive chez les personnes âgées. Ces conséquences négatives potentielles sur la santé ne sont pas bien comprises et justifient des recherches plus approfondies [22].

Dans une étude, ils ont montré qu'un apport élevé en acide folique chez des souris enceintes entraîne un retard de croissance intra-utérin avec un développement cérébral altéré et une mémoire déficiente chez la descendance [23]. 

D’autres études ont montré qu'un apport élevé en acide folique était associé entre autres à une dégénérescence hépatique, à une baisse du potentiel de méthylation (et donc à une accumulation d’homocystéine) et à des perturbations du métabolisme des lipides. Ils suggèrent également qu'une consommation élevée d'acide folique perturbe l’équilibre du cholestérol dans le foie [24]. 

La présence d'acide folique libre peut également altérer la sécrétion de folates dans le lait. Cet acide folique libre se lie à un récepteur au niveau mammaire à la place de la forme active des folates (le 5-MTHF), et ce de manière 10 fois plus forte. Or pour que le folate passe dans le lait, il doit se dissocier du récepteur, et cette dissociation est donc plus efficace avec le 5-MTHF qu’avec l’acide folique [25].