La mutazione MTHFR e la gravidanza: perché l'acido folico classico non è sempre sufficiente?

Per comprendere bene la posta in gioco dietro la mutazione del gene MTHFR, occorre innanzitutto distinguere due termini spesso usati, erroneamente, in modo intercambiabile:

• I folati: sono le forme naturali della vitamina B9, presenti in alcuni alimenti, come le verdure a foglia verde o i legumi.
• L'acido folico: è la forma sintetica utilizzata nella maggior parte degli integratori alimentari classici e degli alimenti fortificati.

Quello che è importante capire: nella sua forma originale, l'acido folico non è biologicamente attivo. Per essere utilizzato dalle cellule e attraversare la placenta, deve prima subire una trasformazione complessa all'interno dell'organismo per convertirsi in 5-MTHF (5-metiltetraidrofolato). Questo processo si chiama metilazione.

La conversione dell'acido folico in folati attivi dipende da un enzima specifico, prodotto dal gene MTHFR. Ogni persona possiede due geni MTHFR: uno ereditato dalla madre e l'altro dal padre. Alcune persone ereditano una variante (o mutazione del gene) che produce un enzima MTHFR con funzionamento alterato. Le mutazioni MTHFR più ricorrenti sono denominate «677C>T» e «1298A>C».

Per quanto riguarda le persone che non portano alcuna mutazione, questo enzima funziona normalmente: trasforma l'acido folico ingerito in 5-MTHF, che può quindi svolgere le proprie funzioni (sintesi del DNA, chiusura del tubo neurale, riduzione dell'omocisteina).

Il numero di persone interessate dalla mutazione del gene MTHFR varia a seconda degli studi. Secondo alcune pubblicazioni, il 30-40 %[1] fino al 60-70 %[2] della popolazione studiata presenta almeno una mutazione. Secondo altri studi, si stima che il 55 %[3] della popolazione europea presenti almeno una delle mutazioni 677C>T e 1298A>C. Come si può vedere, il fenomeno è tutt'altro che raro!

Se sei portatrice di questa variazione genetica, significa che l'attività del tuo enzima MTHFR è ridotta di circa il 75% rispetto a quella di un enzima «normale». In altre parole, fatica a trasformare l'acido folico sintetico nella sua forma attiva.

Questo ha due conseguenze principali:

• Una carenza cellulare nonostante apporti sufficienti: anche se assumi le tue vitamine con cura, il tuo corpo (e il tuo bambino) può mancare di folati attivi, poiché la conversione non avviene abbastanza rapidamente. Le analisi del sangue classiche possono essere ingannevoli: mostrano talvolta un livello normale di vitamina B9 nel sangue, mentre le cellule sono in carenza.
• L'accumulo di acido folico non metabolizzato: l'acido folico sintetico che non viene trasformato rimane in circolazione nel sangue. Può quindi saturare i recettori cellulari e impedire ai folati naturali «buoni» di legarsi. 

I livelli normali di omocisteina, marcatore indiretto del corretto funzionamento della metilazione, si situano tra 5 e 15 μmol/L. Sebbene sia possibile effettuare un test genetico o misurare l'omocisteina, verificare i propri livelli ematici di folati non è necessariamente di grande aiuto!

In effetti, anche se le tue analisi mostrano un livello normale o elevato di omocisteina, puoi comunque trovarti di fronte a una carenza di folati. La causa è l'affinità di legame, ovvero la forza con cui una sostanza si lega a un recettore. Cosa sorprendente: l'acido folico (forma sintetica della B9) si lega più facilmente ai recettori dei folati rispetto alle forme naturali di folati[4]. Conseguenza diretta: il folato naturale non riesce sempre ad arrivare nelle cellule, perché l'acido folico blocca i recettori! In questo caso si parla di carenza funzionale.

Il consenso scientifico attuale va nella direzione del pragmatismo: poiché questa mutazione è molto frequente e i folati attivi (metilati) sono sicuri e benefici per tutti, è più semplice e vantaggioso privilegiare direttamente la forma corretta di vitamina B9. Scegli quindi direttamente il miglior integratore alimentare gravidanza con una forma 5-MTHF. 

1. Il piatto: la base indispensabile

Prima di assumere qualsiasi integratore, punta sulle fonti naturali di folati, che si trovano in una forma ben assimilabile.

Dove trovarli? Molti alimenti contengono folati direttamente nella forma 5-MTHF [5]. 

Ad esempio:

• I legumi (lenticchie, ceci, fagioli bianchi): le lenticchie contengono 71µg di folati nella forma attiva 5-MTHF e i ceci crudi 125µg per 100g.
• Le verdure a foglia verde (lattughe, spinaci, crescione, cavolo…) 100µg per 100g per il cavolo kale, di cui la metà in forma attiva.
• Il broccolo: 100µg per 100g, di cui il 67% in forma attiva 5-MTHF.
• Gli agrumi (limone, arancia…): quasi il 100% di folati in forma attiva.
• I frutti rossi (fragola, lampone, ciliegia): quasi il 100% di folati in forma attiva. Ad esempio: la fragola contiene 79µg di folati attivi per 100g.

Il consiglio pratico: Termosensibili, i folati faticano a resistere alla luce e al calore. Una cottura eccessiva può distruggerne fino al 30% [6]. Preferisci la cottura a vapore delicata o il crudo quando è possibile e se riesci a tollerarlo.

2. L'integrazione mirata

Poiché l'alimentazione da sola difficilmente copre il fabbisogno aumentato legato alla gravidanza, si raccomanda di integrare. Tuttavia, se assumi un integratore alimentare di folati, evita l'acido folico che richiede la conversione in forma attiva da parte dell'enzima MTHFR.

Scegli piuttosto le seguenti forme:

• (6S)-5-metiltetraidrofolato sotto forma di sale di glucosammina o sale di calcio
• Estratto di spinaci titolato in vitamina B9
• Estratto di limone titolato in vitamina B9