Le saviez vous ?

Dans les fruits et légumes, les folates sont principalement présents sous forme active.

Pourquoi le 5-MTHF ?

Il est plus efficace pour améliorer le statut en folates.
Il passe outre la mutation du gène.
Il sera plus susceptible d’être transféré au fœtus.

Acide folique ou folates : quelle différence ?

Les folates sont indispensables en période de conception et de grossesse notamment.

Les folates alimentaires

Les folates sont présents dans notre alimentation, notamment dans les légumes à feuilles vertes, les fruits, les légumes secs, le foie et la levure de bière. Cependant, les folates alimentaires sont peu stables, ils résistent mal à la lumière et à la chaleur. Les folates présents à l'état naturel peuvent être perdus jusqu'à 30 % lors de la transformation des aliments, en fonction du type de cuisson utilisée [1]. 
 

La cuisson à la vapeur des fruits et légumes n'entraîne pratiquement aucune perte de folates, contrairement à la cuisson à l'eau.

 

Dans les fruits et légumes, les folates sont principalement présents sous forme d'équivalent 5-MTHF, soit la forme directement utilisable dans l’organisme, avec une concentration totale de folates allant de 1-2 µg/100 g pour la pêche et la pastèque à une moyenne de 300 µg/100 g pour les épinards [2].

Faut-il se supplémenter en folates ?

Il est conseillé de consommer 600 microgrammes de vitamine B9 par jour lors de la grossesse ou de la conception, et il est souvent recommandé de prendre 400 microgrammes sous forme de complément alimentaire, en plus d’un régime alimentaire adapté.

Comparaison de l’efficacité entre l’acide folique et le 5-MTHF

Les suppléments de folate sont généralement présents sous 2 formes : l’acide folique et le 5-MTHF (que l’on trouve sous forme de sel de calcium ou sel de glucosamine). 

 

Le problème ? L'acide folique n'est pas identique au folate naturel.

L'acide folique (pteroylmonoglutamate) est la forme synthétique et oxydée du folate, qui n'est PAS présente dans les aliments frais et naturels. L'acide folique n'a aucune activité biologique à moins d'être converti en folates.

 

La biodisponibilité du 5-MTHF dans les suppléments est identique ou supérieure à celle de l'acide folique [3].

Le 5-MTHF est plus efficace pour améliorer le statut en folates

Une étude a donné aléatoirement une quantité équivalente d’acide folique, ou de 5-MTHF ou de placebo a des femmes, afin de comparer l’efficacité de ces 2 suppléments [4]. Leurs résultats montrent que le 5-MTHF peut être plus efficace que l'acide folique pour augmenter le taux de folate sanguin chez les femmes.

Les concentrations de folate dans les globules rouges et le plasma étaient plus élevées chez les femmes supplémentées en 5-MTHF que chez les femmes supplémentées en acide folique. 

 

De même, deux autres études ont montré que l'administration de 5-MTHF est plus efficace que l’acide folique pour améliorer le statut en folates en augmentant les concentrations de folates dans les globules rouges [5],[6].

Le 5-MTHF est plus susceptible d’être transféré au foetus

Les résultats d’une étude suggèrent que le 5-MTHF est plus susceptible d'être transféré au fœtus que l'acide folique [7]. Au moment de l'accouchement, le 5-MTHF du cordon était significativement plus élevé que les niveaux maternels, tandis que l'acide folique ne présentait aucune corrélation significative. Ces résultats suggèrent que le 5-MTHF est activement transporté vers le fœtus, contrairement à l’acide folique.

Le 5-MTHF est équivalent pour diminuer les niveaux d’homocystéine (responsable dans les anomalies du tube neural)

Une réduction significative des concentrations plasmatiques d'homocystéine totale, de manière égale dans les groupes acide folique et 5-MTHF, par rapport au groupe placebo a été observée [8]. 

La forme de folate 5-MTHF permet de diminuer les niveaux d’homocystéine dans l’organisme. En lui donnant son groupe méthyl (M) cela transforme l’homocystéine en méthionine. Pour rappel, l’homocystéine est responsable, entre autres, des anomalies du tube neural, et un apport adéquat en folates permet de diminuer les niveaux d’homocystéine et ainsi réduire le risque d’anomalies du tube neural [9].

Pourquoi l’acide folique est moins bien que la forme active 5-MTHF ?

Le cycle de méthylation se présente en partie comme cela : 

Les différentes formes de folates, dont l’acide folique, sont converties en THF par l’enzyme DHFR, puis ce THF est converti dans la forme 5-MTHF par l’enzyme MTHFR, ce qui permet par la suite que le 5-MTHF donne son groupe méthyl (M) et convertisse l’homocystéine, permettant ainsi de diminuer ses niveaux dans l’organisme. Tout cela demande beaucoup d'énergie, et ce n'est pas toujours possible.

L’acide folique peut interagir avec des traitements

Il existe des conditions dans lesquelles un traitement médicamenteux provoque des anomalies dans le métabolisme des folates, ce qui nuit à leur conversion en forme active. C'est le cas du traitement par des médicaments tels que le méthotrexate, l'aminoptérine, la pyriméthamine et le triméthoprime qui inhibent le DHFR (enzyme permettant la conversion de l’acide folique sous la forme THF)

 

Dans ces conditions de traitement, la supplémentation en acide folique est inefficace et le 5-MTHF est une bonne alternative à l'acide folique car il ne dépend pas de l’enzyme qui est affectée [10].

La transformation de l’acide folique est lente et arrive vite à saturation

La transformation de l’acide folique par le DHFR est lente et saturable [11]. Ce taux extrêmement faible de conversion implique qu’en présence d’acide folique en grande quantité, tout ne sera pas converti et de l’acide folique libre sera présent dans l’organisme. 
 

Ce taux lent de conversion de l’acide folique en forme THF n’existe pas avec la supplémentation en 5-MTHF, qui est déjà sous sa forme utilisable. En effet, une étude a comparé le 5-MTHF et l'acide folique et a montré que le folate total dans le sang est de 23 % à 55 % plus élevé avec la forme 5-MTHF. Par exemple, 48 heures après la première dose de 5-MTHF, 90% des participants étaient au-dessus de la cible pour les niveaux de folates. En revanche, à ce même moment, 55 % des personnes auxquelles on a administré de l’acide folique avaient des niveaux insuffisants. Ainsi, l'avantage du folate 5-MTHF est sa capacité à reconstituer de manière fiable les réserves corporelles chez les femmes souffrant d'une insuffisance en folates en quelques jours [12]. 

L’acide folique masque la carence en vitamine B12

Le risque de masquer les symptômes d'une carence en vitamine B12 peut être réduit avec le 5-MTHF [13].

 

Les folates alimentaires et l'acide folique sont métabolisés en 5-MTHF, qui donne son groupe méthyl (M) et redevient le THF. Cette réaction est faite par une enzyme dépendante la vitamine B12. Un faible statut en vitamine B12, même lorsque le statut en folate est adéquat, empêche la conversion en THF. 

Cependant, l'acide folique peut être directement métabolisé en THF (grâce à l’enzyme DHFR). Par conséquent, l'acide folique n’a pas besoin de vitamine B12 et peut masquer une carence [8].

 

Cependant, étant donné que le 5-MTHF dépend de la vitamine B12 pour son métabolisme, en cas de carence en vitamine B12, le 5-MTHF restera piégé, entraînant une carence en folates [8].

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Lemon folates, le gummie qui permet en une dose d’apporter 500 µg de folates naturels issus d’un extrait de citron, dont les études montrent que les folates sont à plus de 90% sous forme 5-méthyltétrahydrofolate. 

Les mutations génétiques affectant le métabolisme des folates

Le rôle du gène MTHFR 

 

Le gène MTHFR est responsable de la production de l'enzyme méthylène-tétrahydrofolate réductase (MTHFR), enzyme permettant le métabolisme des folates et sa transformation en sa forme active, le 5-MTHF. 

 

Les altérations génétiques des gènes codant pour les enzymes clés du métabolisme des folates peuvent affecter leur activité et réduire la disponibilité des folates, ce qui augmenterait les besoins en folates [14]. 
 

Il existe deux variations du gène MTHFR : 677C>T et 1298A>C. Dans la population générale, 60 à 70% des individus présentent au moins un de ces variants [15]. 

 

Le gène MTHFR, 677C>T
 

Les personnes présentant une mutation génétique 677C>T, ont une capacité réduite à convertir le folate en sa forme active, le 5-MTHF. Cela entraîne une diminution de la quantité de 5-MTHF biologiquement disponible, ce qui génère des taux élevés d'homocystéine, et va avoir des conséquences sur la santé car il va augmenter le risque de maladies cardiovasculaires, de thromboses et d’accidents vasculaires cérébraux [16], mais va également présenter un risque accru d'anomalie du tube neural [17].

La forme active 5-MTHF compense la mutation du gène

Dans une étude publiée en 2019, regardant des couples infertiles présentant une mutation du gène MTHFR, ils ont montré que le traitement avec des folates sous la forme 5-MTHF permettait de diminuer les niveaux d’homocystéine de façon significative, ce qui montre que la consommation de folates sous forme active compense la mutation du gène [18].

Le gène MTHFR, 1298A>C

 

D’après les données actuelles, cette mutation ne provoquerait pas de hausse des taux d’homocystéine mais va affecter l'activité de l’enzyme MTHFR, ce qui de fait va diminuer les taux de folates sous leur forme active (5-MTHF). De plus, on peut s'attendre à ce que la mutation 1298(A>C) soit également un facteur de risque d'anomalie du tube neural, mais avec un risque relatif plus faible que la mutation 677(C>T) [19].

 

Une étude a mis en évidence que la mutation 1298A>C pourrait être une cause du syndrome de Turner (maladie génétique exclusivement féminine qui fait qu’elle ne possède qu'un seul chromosome sexuel X normal et qui touche environ 1 bébé sur 2 000 [20]). Cette mutation est plus fréquent dans le groupe de patients atteints du syndrome de Turner [21].

Existe-t-il un risque d’excès d’acide folique ?

L'acide folique ingéré va être converti en différentes formes par l’enzyme dihydrofolate réductase (DHFR). La première étape de conversion est lente, au final l’acide folique se retrouve sous la forme THF. Le THF peut ensuite être converti en d'autres folates avec l’enzyme MTHFR, dont le 5-MTHF, la forme que l'on trouve normalement dans la circulation [10]. La capacité de l’enzyme DHFR est limitée et lorsque la supplémentation en acide folique est en excès, une grande partie de l'acide folique ingéré apparaît sous sa forme non métabolisée dans le sang.

L’acide folique libre peut affecter l’immunité et la cognition

Les apports en acide folique qui dépassent la capacité de l'organisme à le convertir en THF entraînent la présence d'acide folique non métabolisé dans l'organisme, ce qui serait susceptible d’affecter le système immunitaire. En outre, certains scientifiques ont émis l'hypothèse que l'acide folique non métabolisé pourrait être lié à la déficience cognitive chez les personnes âgées. Ces conséquences négatives potentielles sur la santé ne sont pas bien comprises et justifient des recherches plus approfondies [22].

Un excès d’acide folique a été associé à un retard de croissance intra-utérin

Dans une étude, ils ont montré qu'un apport élevé en acide folique chez des souris enceintes entraîne un retard de croissance intra-utérin avec un développement cérébral altéré et une mémoire déficiente chez la descendance [23]. 

L’excès d’acide folique va perturber le fonctionnement du foie

D’autres études ont montré qu'un apport élevé en acide folique était associé entre autres à une dégénérescence hépatique, à une baisse du potentiel de méthylation (et donc à une accumulation d’homocystéine) et à des perturbations du métabolisme des lipides. Ils suggèrent également qu'une consommation élevée d'acide folique perturbe l’équilibre du cholestérol dans le foie [24]. 

L’acide folique libre gène la sécrétion de folates dans le lait maternel

La présence d'acide folique libre peut également altérer la sécrétion de folates dans le lait. Cet acide folique libre se lie à un récepteur au niveau mammaire à la place de la forme active des folates (le 5-MTHF), et ce de manière 10 fois plus forte. Or pour que le folate passe dans le lait, il doit se dissocier du récepteur, et cette dissociation est donc plus efficace avec le 5-MTHF qu’avec l’acide folique [25]. 

Est-ce que je dois réaliser un dosage sanguin en folates ?

Un autre problème lié à l'acide folique concerne l'affinité de liaison. L'affinité de liaison désigne la force avec laquelle une substance se lie à un récepteur. Étrangement, l'organisme semble préférer l'acide folique aux folates naturels. En effet, l'acide folique se lie plus facilement aux récepteurs de folates que les formes naturelles de folates [26].
 

Ainsi, l'acide folique est transporté et se lie aux récepteurs de manière adéquate, mais le folate réel n'arrive pas dans les cellules pour être utilisé, car l'acide folique bloque les récepteurs. C'est ce qu'on appelle une carence fonctionnelle en folates. Dans ce cas, les résultats de vos analyses de laboratoire seront " normaux " ou même " élevés ", mais les symptômes de la carence en folates peuvent se manifester. Cela s'explique par le fait que les tests de laboratoire mesurent le taux de folate sanguin, et non le taux de folate cellulaire [27].

 

Comment faire ?

 

Il faudrait réaliser une analyse permettant d'évaluer votre taux d'homocystéine, car en cas de carence en folates et ce même avec des niveaux élevés aux analyses à cause de la prise d’acide folique, cela vous permettra de voir si vous avez une potentielle carence en folates [27] [28].

Conclusion

Un faible statut en folates est considéré comme l'une des carences nutritionnelles les plus courantes et, bien qu'un apport alimentaire inadéquat en soit la cause principale, des altérations génétiques et des interactions de médicaments avec le métabolisme des folates peuvent contribuer à une moindre disponibilité des folates. 

 

En outre, la carence en folates peut être due à de faibles niveaux de vitamine B12, car cette vitamine sert de cofacteur dans le métabolisme des folates. La carence en folates a été associée à un risque accru de nombreux problèmes de santé tels que l'anomalie du tube neural, les maladies cardiovasculaires, le cancer et les troubles cognitifs. 

 

La forme 5-MTHF est préférable à l’acide folique, toutefois, il vaut quand même mieux se supplémenter en acide folique que de ne rien prendre du tout !

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FAQ

Quel est le rôle de l'acide folique ?

La vitamine B9 est utile pour de nombreuses fonctions de notre organisme : synthèse de l’ADN et de l’ARN, croissance et division cellulaire, métabolisme des acides aminés/protéines…

Quand faut-il prendre de l'acide folique ?

Il faut consommer de l’acide folique dès la période de conception, avant même d’être enceinte. Continuez d’en prendre ensuite tout au long de votre grossesse. 

Quels sont les symptômes d'un manque d'acide folique ?

L'anémie mégaloblastique, qui se caractérise par des érythrocytes de grande taille et anormalement nucléés, est le principal signe clinique de l'insuffisance en folates. Ses symptômes comprennent la faiblesse, la fatigue, la difficulté à se concentrer, l'irritabilité, les maux de tête, les palpitations cardiaques et l'essoufflement.