La mutation MTHFR et la grossesse : pourquoi l'acide folique classique ne suffit pas toujours ?

Pour bien comprendre l'enjeu derrière la mutation du gène MTHFR, il faut d’abord distinguer deux termes souvent utilisés, à tort, de manière interchangeable :

• Les folates : Ce sont les formes naturelles de la vitamine B9, présentes dans certains aliments, comme les légumes verts ou les légumineuses.
• L'acide folique : C'est la forme synthétique utilisée dans la majorité des compléments alimentaires classiques et des aliments fortifiés.

Ce qu’il faut bien comprendre : en l’état, l'acide folique n'est pas biologiquement actif. Pour être utilisé par vos cellules et traverser le placenta, il doit d’abord subir une transformation complexe au sein de votre organisme pour se transformer en 5-MTHF (5-méthyltétrahydrofolate). On appelle ce processus la méthylation.

La conversion de l'acide folique en folates actifs dépend d'une enzyme spécifique, produite par le gène MTHFR. Tout le monde possède deux gènes MTHFR : l'un hérité de la mère et l'autre du père. Certaines personnes héritent d'une variante (ou mutation du gène) qui produit alors une enzyme MTHFR au fonctionnement altéré. Les mutations MTHFR les plus récurrentes sont des mutations nommées « 677C>T » et « 1298A>C ».

Du côté des personnes qui ne portent pas de mutation, cette enzyme fonctionne normalement : elle transforme l'acide folique ingéré en 5-MTHF, qui peut alors remplir ses fonctions (synthèse de l'ADN, fermeture du tube neural, réduction de l'homocystéine).

Le nombre de personnes concernées par la mutation du gène MTHFR dépend des études. D’après certaines publications, 30-40 %[1] à 60-70 %[2] de la population étudiée présente au moins une mutation. D’après d’autres études, on estime que 55 %[3] de la population européenne présente au moins l’une des mutations 677C>T et 1298A>C. Comme on peut le voir, le phénomène est loin d’être rare !

Si vous êtes porteuse de cette variation génétique, cela signifie que l’activité de votre enzyme MTHFR est réduite d’environ 75 % par rapport à celle d’une enzyme « normale ». Pour le dire autrement, elle peine à transformer l'acide folique synthétique en forme active.

Cela a deux conséquences majeures :

• Une carence cellulaire malgré des apports suffisants : Même si vous prenez vos vitamines consciencieusement, votre corps (et votre bébé) peut manquer de folates actifs, car la conversion ne se fait pas assez rapidement. Les analyses sanguines classiques peuvent être trompeuses : elles montrent parfois un taux de vitamine B9 normal dans le sang, alors que les cellules sont en manque.
• L'accumulation d'acide folique non métabolisé : L'acide folique synthétique qui n'est pas transformé reste dans la circulation sanguine. Il peut alors saturer les récepteurs cellulaires et empêcher les « bons » folates naturels de se fixer. 

Les taux normaux d'homocystéine, marqueur indirect du bon fonctionnement de la méthylation, se situent entre 5 et 15 μmol/L. Bien qu'il soit possible de réaliser un test génétique ou de doser son homocystéine, vérifier vos dosages sanguins en folates ne vous sera pas forcément d’une grande aide !

En effet, même si vos analyses montrent un taux normal ou élevé d’homocystéine, vous pouvez tout de même faire face à une carence en folates. La faute à l’affinité de liaison, qui correspond à la force avec laquelle une substance se lie à un récepteur. Chose surprenante : l’acide folique (forme synthétique de la B9) se lie plus facilement aux récepteurs de folates que les formes naturelles de folates[4]. Conséquence directe : le folate naturel ne peut pas toujours arriver dans les cellules, car l’acide folique bloque les récepteurs ! On parle dans ce cas de carence fonctionnelle.

Le consensus scientifique actuel va dans le sens du pragmatisme : puisque cette mutation est très fréquente et que les folates actifs (méthylés) sont sûrs et bénéfiques pour tout le monde, il est plus simple et plus avantageux de privilégier directement la bonne forme de vitamine B9. Choisissez donc directement le meilleur complément alimentaire grossesse avec une forme 5-MTHF. 

1. L'assiette : la base indispensable

Avant toute prise de complément, visez les sources naturelles de folates, qui se trouvent sous une forme bien assimilable.

Où les trouver ? De nombreux aliments contiennent des folates directement sous la forme 5-MTHF[5]. 

Par exemple :

• Les légumineuses (lentilles, pois chiches, haricots blancs) : les lentilles contiennent 71µg de folates sous forme active 5-MTHF et les pois chiches crus 125µg pour 100g.
• Les légumes à feuilles vertes (laitues, épinards, cresson, chou…) 100µg pour 100g pour le chou kale, dont la moitié est sous forme active.
• Le brocoli : 100µg pour 100g, dont 67 % sous forme active 5-MTHF.
• Les agrumes (citron, orange…) : près de 100 % de folates sous forme active.
• Les fruits rouges (fraise, framboise, cerise) : près de 100% de folates sous forme active. Par ex : la fraise contient 79µg de folates actifs pour 100g.

Le conseil pratique : Thermosensibles, les folates ont du mal à résister à la lumière et la chaleur. Une cuisson excessive peut en détruire jusqu’à 30 %[6]. Privilégiez la vapeur douce ou le cru quand c'est possible et si vous pouvez le tolérer.

2. La supplémentation ciblée

Étant donné que l’alimentation seule couvre difficilement les besoins accrus liés à la grossesse, il est recommandé de se supplémenter. Cependant, si vous prenez un complément alimentaire de folates, évitez l’acide folique qui nécessite la conversion en forme active par l’enzyme MTHFR.

Optez plutôt les formes suivantes :

• (6S)-5-méthyltétrahydrofolate sous forme de sel de glucosamine ou de sel de calcium
• Extrait d’épinard titré en vitamine B9
• Extrait de citron titré en vitamine B9