Folsäure oder Folate: Was ist der Unterschied?

In einer Studie wurden Frauen nach dem Zufallsprinzip einer äquivalenten Menge Folsäure, 5-MTHF oder Placebo zugeteilt, um die Wirksamkeit dieser beiden Supplemente zu vergleichen [4]. Die Ergebnisse zeigen, dass 5-MTHF wirksamer sein kann als Folsäure bei der Erhöhung des Folatspiegels im Blut von Frauen.

Die Folatkonzentrationen in den roten Blutkörperchen und im Plasma waren bei Frauen, die mit 5-MTHF supplementiert wurden, höher als bei Frauen, die Folsäure einnahmen. 

Ebenso haben zwei weitere Studien gezeigt, dass die Gabe von 5-MTHF wirksamer ist als Folsäure bei der Verbesserung des Folatstatus, indem die Folatkonzentrationen in den roten Blutkörperchen erhöht werden [5],[6].

Die Ergebnisse einer Studie legen nahe, dass 5-MTHF mit größerer Wahrscheinlichkeit auf den Fötus übertragen wird als Folsäure [7]. Zum Zeitpunkt der Geburt war der 5-MTHF-Spiegel im Nabelschnurblut signifikant höher als die mütterlichen Werte, während Folsäure keine signifikante Korrelation aufwies. Diese Ergebnisse legen nahe, dass 5-MTHF – im Gegensatz zu Folsäure – aktiv zum Fötus transportiert wird.

Eine signifikante Reduktion der Gesamtplasmakonzentration von Homocystein wurde beobachtet, und zwar in gleichem Maße in den Gruppen mit Folsäure und 5-MTHF im Vergleich zur Placebogruppe [8]. 

Die Folatform 5-MTHF trägt dazu bei, den Homocysteinspiegel im Körper zu senken. Indem sie ihre Methylgruppe (M) abgibt, wird Homocystein in Methionin umgewandelt. Zur Erinnerung: Homocystein ist unter anderem für Neuralrohrdefekte verantwortlich, und eine ausreichende Folatversorgung trägt dazu bei, den Homocysteinspiegel zu senken und so das Risiko von Neuralrohrdefekten zu verringern. [9].

Es gibt Bedingungen, unter denen eine medikamentöse Behandlung Anomalien im Folatstoffwechsel verursacht, die deren Umwandlung in die aktive Form beeinträchtigen. Dies ist der Fall bei der Behandlung mit Medikamenten wie Methotrexat, Aminopterin, Pyrimethamin und Trimethoprim, die das DHFR (Enzym, das die Umwandlung von Folsäure in die THF-Form ermöglicht).  

Unter diesen Behandlungsbedingungen ist eine Folsäuresupplementierung unwirksam, und 5-MTHF ist eine gute Alternative zur Folsäure, da es nicht von dem betroffenen Enzym abhängig ist [10].

Die Umwandlung von Folsäure durch DHFR ist langsam und sättigbar [11]. Diese extrem niedrige Umwandlungsrate bedeutet, dass bei großen Mengen Folsäure nicht alles umgewandelt wird und freie Folsäure im Körper verbleibt. 

Diese langsame Umwandlungsrate von Folsäure in die THF-Form tritt bei der Supplementierung mit 5-MTHF nicht auf, da dieses bereits in seiner verwertbaren Form vorliegt. Eine Studie verglich 5-MTHF mit Folsäure und zeigte, dass der Gesamtfolatgehalt im Blut mit der 5-MTHF-Form um 23 % bis 55 % höher ist. So lagen beispielsweise 48 Stunden nach der ersten Dosis 5-MTHF 90 % der Teilnehmerinnen über dem Zielwert für den Folatspiegel. Im Gegensatz dazu hatten zum selben Zeitpunkt 55 % der Personen, denen Folsäure verabreicht worden war, unzureichende Werte. Der Vorteil von 5-MTHF liegt somit in seiner Fähigkeit, die Körperreserven bei Frauen mit Folatmangel innerhalb weniger Tage zuverlässig aufzufüllen [12]. 

Das Risiko, die Symptome eines Vitamin-B12-Mangels zu verschleiern, kann mit 5-MTHF reduziert werden [13].

Nahrungsfolate und Folsäure werden zu 5-MTHF metabolisiert, das seine Methylgruppe (M) abgibt und wieder zu THF wird. Diese Reaktion wird von einem Enzym durchgeführt, das von Vitamin B12 abhängig ist. Ein niedriger Vitamin-B12-Status verhindert die Umwandlung in THF, selbst wenn der Folatstatus ausreichend ist. 

Folsäure kann jedoch direkt zu THF metabolisiert werden (dank des Enzyms DHFR). Daher ist Folsäure nicht auf Vitamin B12 angewiesen und kann einen Mangel verschleiern [8]. 

Da 5-MTHF jedoch für seinen Stoffwechsel auf Vitamin B12 angewiesen ist, bleibt 5-MTHF bei einem Vitamin-B12-Mangel eingeschlossen, was zu einem Folatmangel führt. [8].

In einer 2019 veröffentlichten Studie, die infertile Paare mit einer MTHFR-Genmutation untersuchte, wurde gezeigt, dass die Behandlung mit Folaten in der 5-MTHF-Form den Homocysteinspiegel signifikant senken konnte. Dies belegt, dass die Einnahme von Folaten in aktiver Form die Genmutation kompensiert [18].

Eine Folataufnahme, die die Kapazität des Körpers zur Umwandlung in THF übersteigt, führt zu nicht metabolisierter Folsäure im Körper, was das Immunsystem beeinträchtigen könnte. Darüber hinaus haben einige Wissenschaftler die Hypothese aufgestellt, dass nicht metabolisierte Folsäure mit kognitiven Beeinträchtigungen bei älteren Menschen in Zusammenhang stehen könnte. Diese potenziell negativen Auswirkungen auf die Gesundheit sind noch nicht vollständig verstanden und erfordern weitere Forschung [22].

In einer Studie wurde gezeigt, dass eine hohe Folsäurezufuhr bei trächtigen Mäusen zu intrauteriner Wachstumsverzögerung mit beeinträchtigter Gehirnentwicklung und Gedächtnisschwäche bei den Nachkommen führt [23]. 

Weitere Studien haben gezeigt, dass eine hohe Folsäurezufuhr unter anderem mit einer Leberschädigung, einer verminderten Methylierungskapazität (und damit einer Homocysteinakkumulation) sowie Störungen des Lipidstoffwechsels verbunden war. Sie legen außerdem nahe, dass ein hoher Folsäurekonsum das Cholesteringleichgewicht in der Leber stört [24]. 

Das Vorhandensein von freier Folsäure kann auch die Folatsekretion in die Muttermilch beeinträchtigen. Diese freie Folsäure bindet sich auf Brustdrüsenebene an einen Rezeptor anstelle der aktiven Folatform (5-MTHF), und zwar mit einer 10-fach stärkeren Bindungsaffinität. Damit Folat in die Milch übergehen kann, muss es sich vom Rezeptor lösen – und diese Dissoziation ist mit 5-MTHF effizienter als mit Folsäure [25].