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Microchimérisme et grossesse : que se passe-t-il ?

Mikrochimärismus und Schwangerschaft: Was passiert dabei?

Mikrochimärismus bezeichnet das Vorhandensein von Zellen eines Individuums in einem anderen, genetisch verschiedenen Individuum.
Inhaltsverzeichnis

Mikrochimärismus bezeichnet das Vorhandensein von Zellen eines Individuums in einem anderen, genetisch unterschiedlichen Individuum.

Die Schwangerschaft ist die häufigste Ursache für natürlichen Mikrochimärismus durch einen bidirektionalen transplazentaren Zellaustauch zwischen Mutter und Fötus. Während einer normalen Schwangerschaft findet ein reversibler Transfer von mütterlichen, fötalen und plazentaren Zellen statt.

Mikrochimärismus
Mutter und Fötus tauschen während der Schwangerschaft Zellen aus. Der Mikrochimärismus beschränkt sich nicht auf den bidirektionalen Austausch von mütterlichen und fötalen Zellen: Auch Zellen älterer Geschwister oder sogar Zellen der Großmutter mütterlicherseits können auf den Fötus übertragen werden! 

Was ist fetaler Mikrochimärismus?

La grossesse est la principale cause de microchimérisme naturel par le biais d’un échange cellulaire bidirectionnel transplacentaire entre la mère et le fœtus. Pendant une grossesse normale, il y a un transfert réversible de cellules maternelles, fœtales et placentaires. Il se produit dans toutes les grossesses et augmente avec l'âge gestationnel.

Un petit nombre de cellules de la mère persistent chez son enfant jusqu'à l'âge adulte (microchimérisme maternel), alors qu'un petit nombre de cellules provenant de grossesses précédentes persistent chez la mère pendant de nombreuses années (microchimérisme foetal)[1].

Le dosage de la présence du chromosome Y chez les femmes ayant déjà eu des grossesses masculines est un moyen pratique d'évaluer le microchimérisme. Grâce à cette méthode, des cellules mâles d'origine fœtale présumée ont été détectées chez 30 à 50 % des femmes dans un certain nombre d'études[2]. Il n’est pas nécessaire d’avoir eu un garçon pour qu’il y ait eu un microchimérisme foetal mais cela est plus simple à observer (grâce au chromosome Y).

Zellaustausch geht über Mutter und Fötus hinaus

Es wird angenommen, dass Mikrochimärismus nicht auf den bidirektionalen Austausch von mütterlichen und fötalen Zellen beschränkt ist: Auch Zellen von älteren Geschwistern oder sogar Zellen der Großmutter mütterlicherseits können auf den Fötus übertragen werden[3]! Ein Zellaustausch kann auch zwischen Zwillingsföten im Mutterleib stattfinden[4].

 

Wird noch Jahre nach der Schwangerschaft beobachtet

Dieser fetale Zelltransfer beginnt in der 4. oder 5. Woche nach der Befruchtung und setzt sich während der gesamten Schwangerschaft fort. Diese Zellen können bis zu 30 Tage im Blut der Mutter nach der Geburt nachgewiesen werden[5].

Es wurde berichtet, dass männliche fetale Progenitorzellen bis zu 27 Jahre nach der Geburt im Gewebe nachgewiesen wurden[6].

 

Mikrochimärismus wird auch bei nicht ausgetragenen Schwangerschaften beobachtet

Um Mikrochimärismus zu entwickeln, ist es nicht notwendig, eine Schwangerschaft fortzusetzen und ein Kind zu gebären. Frühe Schwangerschaftsabbrüche aufgrund einer chirurgischen Abtreibung können bis zu 500.000 fetale Zellen in den Blutkreislauf der Frau abgeben[7].

 

Männlicher Mikrochimärismus wird bei Frauen beobachtet, die keinen Jungen geboren haben!

Ein männlicher Mikrochimärismus wurde bei einem Fünftel der Frauen entdeckt, die keine männlichen Geburten hatten. Dies kann auf verschiedene Weise geschehen: frühe Fehlgeburt eines männlichen Embryos, Verschwinden eines männlichen Zwillings, Übertragung männlicher Zellen eines älteren Geschwisters über den mütterlichen Kreislauf oder eine noch unerforschte Möglichkeit, dass männliche DNA beim Geschlechtsverkehr in den Kreislauf der Frau gelangt[8].

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Was sind die Auswirkungen des fetalen Mikrochemismus?

Certaines études indiquent que la grossesse pourrait être un facteur de protection contre certains cancers (du sein, de l’ovaire). Pendant longtemps, cet effet a été attribué à des facteurs hormonaux, mais le microchimérisme fœtal acquis pendant la grossesse pourrait participer à cet effet protecteur[9]. Il pourrait avoir un effet bénéfique sur la surveillance immunitaire des cellules malignes[10].

Dans une étude sur 82 patientes, un microchimérisme fœtal a été détecté chez un nombre significativement plus faible de femmes atteintes d'un cancer du sein que de femmes en bonne santé [11].

Dans une étude portant sur 99 femmes, des chercheurs ont confirmé les résultats de l'étude précédente et ont montré que la fréquence des cellules fœtales chez les patientes atteintes d'un cancer du sein dont le test de dépistage était positif était nettement inférieure à celle des femmes témoins de la population générale [12]. Les microchimérismes fœtaux sont plus fréquents chez les femmes en bonne santé que chez les femmes atteintes d'un cancer du sein (43% contre 14%)[13].

Ces auteurs suggèrent que les cellules microchimériques fœtales pourraient assurer une surveillance immunitaire du cancer du sein chez les femmes ayant eu des enfants. 

Attention, le microchimérisme n’est pas un facteur de protection avéré, on observe simplement que les femmes en bonne santé en ont plus, mais cela peut aussi vouloir dire que si l'on est en bonne santé au départ on a plus de chance d’avoir du microchimérisme…

La grossesse à un âge avancé a été associée à une réduction du risque de cancer de l'ovaire. Étant donné que le nombre de cellules microchimériques chez les femmes diminue en fonction du temps écoulé après la grossesse et que le cancer de l'ovaire se développe le plus souvent chez les femmes ménopausées, il est possible que le microchimérisme fœtal joue également un rôle protecteur dans le cancer de l'ovaire [14].

Il a également été démontré que les cellules fœtales microchimériques se regroupent dans les tumeurs pulmonaires chez les femmes plusieurs décennies après la grossesse. Leur fréquence était plusieurs fois plus élevée dans les tumeurs pulmonaires que dans les tissus pulmonaires sains environnants. Les cellules fœtales peuvent être recrutées à partir de la moelle osseuse vers les sites tumoraux où elles assument leur rôle dans l'immunosurveillance et la réparation des tissus[15].

Les cellules fœtales microchimériques expriment le collagène I et III dans les cicatrices maternelles cicatrisées.

L'identification de cellules fœtales masculines dans les cicatrices de césariennes maternelles cicatrisées après la grossesse suggère que, peut-être en réponse aux signaux produits par les lésions cutanées maternelles lors de la césarienne, les cellules fœtales migrent vers le site des lésions pour participer à la réparation des tissus maternels, ou prolifèrent localement[16].

Welchen Einfluss hat der fetale Mikrochimärismus auf die mütterliche Immunität?

Etwa 80 % der Menschen mit Autoimmunerkrankungen sind Frauen. Zur Erklärung dieser Geschlechterunterschiede wurden mehrere Hypothesen vorgeschlagen, etwa Hormone oder stärkere Immunreaktionen bei Frauen. 

 

Bei Frauen mit Sklerodermie wird mehr Mikrochimärismus beobachtet

Die progressive systemische Sklerose, auch bekannt als Sklerodermie, ist eine Autoimmunerkrankung, die hauptsächlich Frauen in der Postpartum-Phase betrifft und eine auffallende Ähnlichkeit mit der Graft-versus-Host-Erkrankung aufweist [17].

Eine Studie untersuchte männliche DNA bei Frauen mit progressiver systemischer Sklerose und bei gesunden Frauen, die mindestens einen Sohn geboren hatten. Die DNA-Spiegel waren bei Frauen mit progressiver systemischer Sklerose signifikant höher als bei gesunden Frauen. Einige Frauen mit progressiver systemischer Sklerose, die mehrere Jahrzehnte zuvor ein Kind männlichen Geschlechts geboren hatten, erzielten vergleichbare Ergebnisse wie Frauen, die aktuell einen gesunden männlichen Fötus erwarteten [18].

 

Bei Frauen mit Sjögren-Syndrom wird mehr Mikrochimärismus beobachtet

Das Sjögren-Syndrom ist eine Autoimmunerkrankung, die durch Mund- und Augentrockenheit gekennzeichnet ist und auch andere Körperstellen betreffen kann. Es tritt häufiger bei Frauen über 40 auf.

Der fetale Mikrochimärismus stand im Mittelpunkt einer Studie mit 56 Frauen mit Sjögren-Syndrom, von denen 42 mindestens ein Kind männlichen Geschlechts hatten. In 29 % der Speicheldrüsen und 22 % der Lungenproben der Patientinnen mit Sjögren-Syndrom wurde männliche DNA nachgewiesen. Keine dieser Probandinnen hatte eine Vorgeschichte von Bluttransfusionen. Die PCR-Sequenz des männlichen Chromosoms wurde in den Proben der Kontrollgruppe nicht nachgewiesen. Bei vier Probandinnen über 60 Jahren waren bis zu 27 Jahre nach der Entbindung noch fetale Zellen im peripheren Blut nachweisbar [19].

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Einige Studien beobachten einen Zusammenhang zwischen Mikrochimärismus und bestimmten Erkrankungen. In manchen Fällen wird er als schützend angesehen, in anderen Fällen könnte er ein verschlimmernder Faktor sein. Bislang handelt es sich nur um Beobachtungen – man versteht noch nicht genau, was dabei passiert, und in jedem Fall kann man nichts dagegen tun. Denk einfach daran, dass du Zellen deiner Kinder in dir trägst! 
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Fazit

Während der Schwangerschaft lässt sich ein Mikrochimärismus beobachten, bei dem Zellen zwischen Mutter und Fötus ausgetauscht werden. Die Mutter kann diese Zellen lange in ihrem Körper behalten – bis zu 27 Jahre nach der Geburt!

Der Einfluss dieser Zellen auf die mütterliche Gesundheit ist noch nicht vollständig geklärt: Einige Studien deuten darauf hin, dass sie eine schützende Wirkung gegen Brustkrebs haben könnten, während andere Studien zeigen, dass sie die Entwicklung von Autoimmunerkrankungen begünstigen könnten…

Wie auch immer, es ist schon etwas Besonderes zu wissen, dass man die DNA seines Babys noch lange nach der Geburt in sich trägt!

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Mikrochimärismus und Schwangerschaft: Was passiert dabei?

[1] Sandhya Shrivastava et al., « Microchimerism: A new concept », Journal of Oral and Maxillofacial Pathology : JOMFP 23, no 2 (2019): 311.        10.4103/jomfp.JOMFP_85_17    

[2] Uzma Mahmood et Keelin O’Donoghue, « Microchimeric fetal cells play a role in maternal wound healing after pregnancy », Chimerism 5, no 2 (1 avril 2014): 40‑52. 10.4161/chim.28746

[3] Amy M. Boddy et al., « Fetal microchimerism and maternal health: A review and evolutionary analysis of cooperation and conflict beyond the womb », Bioessays 37, no 10 (octobre 2015): 1106‑18.        10.1002/bies.201500059    

[4] Małgorzata Waszak et al., « Microchimerism in Twins », Archives of Medical Science: AMS 9, no 6 (30 décembre 2013): 1102‑6. 10.5114/aoms.2013.39212

[5] Ralph P Miech, « The role of fetal microchimerism in autoimmune disease », International Journal of Clinical and Experimental Medicine 3, no 2 (12 juin 2010): 164‑68.        PMC2894651    

[6] D. W. Bianchi et al., « Male Fetal Progenitor Cells Persist in Maternal Blood for as Long as 27 Years Postpartum », Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 93, no 2 (23 janvier 1996): 705‑8.

[7] Maureen A. Knippen, « Microchimerism: Sharing Genes in Illness and in Health », ISRN Nursing 2011 (2011): 893819.        10.5402/2011/893819    

[8] Zhen Yan et al., « Male Microchimerism in Women without Sons: Quantitative Assessment and Correlation with Pregnancy History », The American Journal of Medicine 118, no 8 (août 2005): 899‑906.        10.1016/j.amjmed.2005.03.037    

[9] Charlotte Boyon et al., « Fetal Microchimerism: Benevolence or Malevolence for the Mother? », European Journal of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Biology 158, no 2 (octobre 2011): 148‑52.        10.1016/j.ejogrb.2011.05.008    

[10] Vijayakrishna K. Gadi et J. Lee Nelson, « Fetal Microchimerism in Women with Breast Cancer », Cancer Research 67, no 19 (1 octobre 2007): 9035‑38.        10.1158/0008-5472.CAN-06-4209    

[11] Vijayakrishna K. Gadi et J. Lee Nelson, « Fetal Microchimerism in Women with Breast Cancer », Cancer Research 67, no 19 (1 octobre 2007): 9035‑38. https://doi.org/10.1158/0008-5472.can-06-4209

[12] Vijayakrishna K. Gadi et al., « Case-Control Study of Fetal Microchimerism and Breast Cancer », PLoS ONE 3, no 3 (5 mars 2008): e1706.        10.1371/journal.pone.0001706    

[13] Vijayakrishna K. Gadi et J. Lee Nelson, « Fetal Microchimerism in Women with Breast Cancer », Cancer Research 67, no 19 (1 octobre 2007): 9035‑38. https://doi.org/10.1158/0008-5472.can-06-4209

[14] Janet A. Sawicki, « Fetal Microchimerism and Cancer », Cancer research 68, no 23 (1 décembre 2008): 9567‑69. 10.1158/0008-5472.CAN-08-3008

[15] Janet A. Sawicki, « Fetal Microchimerism and Cancer », Cancer research 68, no 23 (1 décembre 2008): 9567‑69. 10.1158/0008-5472.CAN-08-3008

[16] Uzma Mahmood et Keelin O’Donoghue, « Microchimeric fetal cells play a role in maternal wound healing after pregnancy », Chimerism 5, no 2 (1 avril 2014): 40‑52. 10.4161/chim.28746

[17] Maureen A. Knippen, « Microchimerism: Sharing Genes in Illness and in Health », ISRN Nursing 2011 (2011): 893819.        10.5402/2011/893819    

[18] Maureen A. Knippen, « Microchimerism: Sharing Genes in Illness and in Health », ISRN Nursing 2011 (2011): 893819.        10.5402/2011/893819    

[19] M. Kuroki et al., « Detection of Maternal-Fetal Microchimerism in the Inflammatory Lesions of Patients with Sjögren’s Syndrome », Annals of the Rheumatic Diseases 61, no 12 (décembre 2002): 1041‑46.        10.1136/ard.61.12.1041    

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