Folsäure oder Folate: Wo liegt der Unterschied?

Folate sind in unserer Nahrung enthalten, insbesondere in grünblättrigem Gemüse, Obst, Hülsenfrüchten, Leber und Bierhefe. Folate aus der Nahrung sind jedoch wenig stabil, sie sind wenig licht- und hitzebeständig. Natürlich vorkommende Folate können bei der Verarbeitung von Lebensmitteln bis zu 30 % verloren gehen, abhängig von der Art des Kochens [1]. 
 

Das Dämpfen von Obst und Gemüse führt im Gegensatz zum Kochen in Wasser praktisch zu keinem Folatverlust.

In Obst und Gemüse liegen Folate hauptsächlich als 5-MTHF-Äquivalent vor, also in der Form, die direkt im Körper verwertbar ist, mit einer Gesamtfolatkonzentration von 1-2 µg/100 g bei Pfirsich und Wassermelone bis zu durchschnittlich 300 µg/100 g bei Spinat [2].

Es wird empfohlen, während der Schwangerschaft oder Empfängnis 600 Mikrogramm Vitamin B9 pro Tag zu sich zu nehmen. Oft wird empfohlen, 400 Mikrogramm in Form von Nahrungsergänzungsmitteln zusätzlich zu einer geeigneten Ernährung einzunehmen.

Folat-Ergänzungen sind in der Regel in 2 Formen vorhanden: Folsäure und 5-MTHF (das als Calciumsalz oder Glucosaminsalz vorkommt). 

Das Problem? Folsäure ist nicht identisch mit natürlichem Folat.

Folsäure (Pteroylmonoglutamat) ist die synthetische und oxidierte Form von Folat, die in frischen und natürlichen Lebensmitteln NICHT vorkommt. Folsäure hat keine biologische Aktivität, wenn sie nicht in Folat umgewandelt wird.

Die Bioverfügbarkeit von 5-MTHF in Nahrungsergänzungsmitteln ist gleich oder besser als die von Folsäure [3].

Der Methylierungszyklus sieht teilweise so aus: 

Die verschiedenen Formen von Folaten, einschließlich Folsäure, werden durch das Enzym DHFR in THF umgewandelt, dieses THF wird dann durch das Enzym MTHFR in die Form 5-MTHF umgewandelt, was es anschließend ermöglicht, dass das 5-MTHF seine Methylgruppe (M) abgibt und Homocystein umwandelt, wodurch dessen Spiegel im Körper gesenkt werden kann.  All dies erfordert eine Menge Energie, und das ist nicht immer möglich.

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Die Rolle des MTHFR-Gens 

Das MTHFR-Gen ist für die Produktion des Enzyms Methylen-Tetrahydrofolat-Reduktase (MTHFR) verantwortlich, das den Folatstoffwechsel und seine Umwandlung in seine aktive Form, 5-MTHF, ermöglicht.  

Genetische Veränderungen der Gene, die für Schlüsselenzyme des Folatstoffwechsels kodieren, können deren Aktivität beeinträchtigen und die Verfügbarkeit von Folat verringern, was den Folatbedarf erhöhen würde [14]. 
 

Es gibt zwei Variationen des MTHFR-Gens: 677C>T und 1298A>C. In der Allgemeinbevölkerung weisen 60-70% der Menschen mindestens eine dieser Varianten auf [15]. 

Das MTHFR-Gen, 677C>T
 

Personen mit der Genmutation 677C>T, haben eine verminderte Fähigkeit, Folat in seine aktive Form, 5-MTHF, umzuwandeln. Dies führt zu einer verminderten Menge an biologisch verfügbarem 5-MTHF, was wiederum zu hohen Homocysteinspiegeln führt und gesundheitliche Folgen hat, da es das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Thrombosen und Schlaganfälle erhöht [16], aber auch ein erhöhtes Risiko für Neuralrohrdefekte darstellt [17].

Das MTHFR-Gen, 1298A>C

Nach derzeitigen Erkenntnissen würde diese Mutation nicht zu einem Anstieg der Homocysteinspiegel führen, sondern die Aktivität des MTHFR-Enzyms beeinträchtigen, wodurch die Folatspiegel in ihrer aktiven Form (5-MTHF) sinken würden. Darüber hinaus ist zu erwarten, dass die Mutation 1298(A>C) ebenfalls ein Risikofaktor für Neuralrohrdefekte ist, jedoch mit einem geringeren relativen Risiko als die Mutation 677(C>T) [19].

Eine Studie hat gezeigt, dass die Mutation 1298A>C eine Ursache für das Turner-Syndrom sein könnte (eine ausschließlich weibliche genetische Erkrankung, bei der nur ein normales X-Geschlechtschromosom vorhanden ist und die etwa 1 von 2.000 Babys betrifft [20]). Diese Mutation tritt häufiger in der Gruppe der Turner-Syndrom-Patienten auf [21].

Die aufgenommene Folsäure wird durch das Enzym Dihydrofolatreduktase (DHFR) in verschiedene Formen umgewandelt. Der erste Schritt der Umwandlung ist langsam, am Ende liegt die Folsäure in der THF-Form vor. THF kann dann mit dem Enzym MTHFR in andere Folate umgewandelt werden, darunter 5-MTHF, die Form, die normalerweise im Blutkreislauf zu finden ist [10]. Die Kapazität des DHFR-Enzyms ist begrenzt und wenn Folsäure im Übermaß supplementiert wird, erscheint ein großer Teil der aufgenommenen Folsäure in ihrer nicht metabolisierten Form im Blut.

Ein weiteres Problem im Zusammenhang mit Folsäure betrifft die Bindungsaffinität. Die Bindungsaffinität bezeichnet die Stärke, mit der eine Substanz an einen Rezeptor bindet. Seltsamerweise scheint der Körper Folsäure den natürlichen Folaten vorzuziehen. Denn Folsäure bindet leichter an Folatrezeptoren als die natürlichen Folatformen [26].
 

So wird Folsäure transportiert und bindet adäquat an Rezeptoren, aber das eigentliche Folat kommt nicht in den Zellen an, um genutzt zu werden, da Folsäure die Rezeptoren blockiert. Dies wird als funktioneller Folatmangel bezeichnet. In diesem Fall werden deine Laborwerte "normal" oder sogar "hoch" sein, aber die Symptome eines Folatmangels können auftreten. Das liegt daran, dass Labortests den Blutfolatspiegel messen, nicht den Zellfolatspiegel [27].

Wie kann ich das tun?

Du solltest einen Test durchführen, der deinen Homocysteinspiegel bestimmt, denn bei einem Folatmangel und selbst bei erhöhten Werten im Test aufgrund der Einnahme von Folsäure, kannst du so sehen, ob du einen potenziellen Folatmangel hast [27] [28].

Ein niedriger Folatstatus gilt als einer der häufigsten Ernährungsmängel, und obwohl eine unzureichende Nahrungsaufnahme die Hauptursache ist, können genetische Veränderungen und Wechselwirkungen von Medikamenten mit dem Folatstoffwechsel zu einer geringeren Folatverfügbarkeit beitragen. 

Zusätzlich kann ein Folatmangel durch niedrige Vitamin-B12-Spiegel verursacht werden, da dieses Vitamin als Cofaktor im Folatstoffwechsel dient. Folatmangel wurde mit einem erhöhten Risiko für zahlreiche Gesundheitsprobleme wie Neuralrohrdefekte, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Krebs und kognitive Störungen in Verbindung gebracht. 

Die Form 5-MTHF ist der Folsäure vorzuziehen, dennoch ist es immer noch besser, Folsäure zu supplementieren als gar nichts einzunehmen!